王輝團隊發現E3泛素連接酶TRIM7通過調控自噬影響李斯特菌感染

細胞自噬 發佈 2023-01-03T08:41:12.513676+00:00

近日,該團隊在《Autophagy》 雜誌上發表題為「TRIM7/RNF90 promotes autophagy via regulation of ATG7 ubiquitination during L. monocytogenes infection」的研究論文,揭示了E3泛素連接酶TRIM7 可通過泛素化修飾ATG7分子調控自噬,進一步影響李斯特菌的感染。

李斯特菌屬於革蘭氏陽性菌,是李斯特菌症的病原體,其中以單核細胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes, Lm)最為常見。Lm廣泛存在於自然界中,耐低溫和高滲透壓,通過糞-口途徑傳播,是最致命的食源性病原體之一。自噬在宿主抵抗李斯特菌感染過程中具有重要功能。王輝教授團隊長期關注於蛋白質翻譯後修飾在病原體感染中的功能研究,前期發現TRIM7(也稱RNF90)通過靶向STING (也稱MITA)的K48位泛素化修飾,進而調控和終止STING介導的抗病毒固有免疫應答反應(PLoS Pathog,2020)。但是TRIM7分子在李斯特菌感染過程中的功能,並不清楚。

近日,該團隊在《Autophagy》 雜誌上發表題為「TRIM7/RNF90 promotes autophagy via regulation of ATG7 ubiquitination during L. monocytogenes infection」的研究論文,揭示了E3泛素連接酶TRIM7 可通過泛素化修飾ATG7分子調控自噬,進一步影響李斯特菌的感染。

課題組通過TRIM7-/-小鼠感染致死劑量的李斯特菌後,發現相比於野生型小鼠,TRIM7-/-小鼠存活率更低,提示TRIM7分子可能在李斯特菌感染中具有功能。通過質譜分析發現TRIM7能夠同自噬形成關鍵分子ATG7相互作用,並對其K423位賴氨酸進行K63位泛素化修飾,從而增強其功能,促進自噬的形成,進一步限制李斯特菌的感染。

新鄉醫學院王潔博士,研究生秦瀟和黃雨璐為論文共同第一作者,王潔博士,楊波博士和王輝教授為論文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、河南省自然科學基金、河南省高校科技創新人才項目的經費支持,感謝梁銀明教授團隊構建並提供TRIM7免疫缺陷小鼠,感謝河南省免疫與靶向藥物重點實驗室各位老師的幫助。

河南省免疫與靶向藥物重點實驗室前身為2005年成立的新鄉醫學院免疫學研究中心,2009年被評為河南省高校重點學科開放實驗室,2017年被河南省科技廳審批建設為河南省免疫與靶向藥物重點實驗室。實驗室於2016年聘請一位法國科學院院士國際著名免疫學家為特聘教授,2018年和2022年分別獲批一項國家高級外專人才項目。2020年獲批國家免疫與模式動物高校創新引智基地(111計劃)。實驗室主要有免疫模式動物、腫瘤免疫生物治療、代謝免疫和抗體藥物研發四個研究方向,自主研發了新一代人源化小鼠,模式動物已服務數十家國內外知名科研院所,是河南省為數不多的具有技術和產品輸出能力的機構。

原文連結:

https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2162706

稿件來源:作者提供

參考文獻:TRIM7/RNF90 promotes autophagy via regulation of ATG7 ubiquitination during L. monocytogenes infection;Jie Wang1 ,2 ,* , Xiao Qin1 ,2 ,* , Yulu Huang1 ,2 ,* , Qunmei Zhang3 , Jinyong Pei1 ,2 , Yi Wang1 ,2 , Idan Goren4 ,5 , Shujun Ma1 ,2 , Zhishan Song1 ,2 , Yanzi Liu6 , Hongxia Xing7 , Hui Wang1 ,2 , and Bo Yang1 ,2;

1 Henan Key Laboratory of Immunology and Targeted Drug, Xinxiang Medical University, Xinxiang, China2 Henan Collaborative Innovation Center of Molecular Diagnosis and Laboratory Medicine, School of Laboratory Medicine, Xinxiang Medical University, Xinxiang, China3 Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Weihui, China4 Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel5 Department of Inflammation and Immunity, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, USA6 Department of Laboratory Medicine, the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang, China7 Xinxiang Key Laboratory of Movement Disorders, the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang, China.

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