以色列希伯來大學醫學院Mia Levite提出一種新穎的個性化過繼性神經免疫療法

中國神經再生研究雜誌 發佈 2023-01-08T15:07:02.373710+00:00

T 細胞對於健康的生活至關重要,它不斷地執行:免疫監視、識別、保護、激活、抑制、幫助、根除、分泌、粘附、遷移、歸巢、通信和其他任務。如果癌細胞表達了 T 細胞識別為外來的腫瘤抗原,細胞毒性 T 細胞會主動破壞被傳染性生物(病毒和細菌)感染的細胞並根除癌細胞。

T 細胞對於健康的生活至關重要,它不斷地執行:免疫監視、識別、保護、激活、抑制、幫助、根除、分泌、粘附、遷移、歸巢、通信和其他任務。如果癌細胞表達了 T 細胞識別為外來的腫瘤抗原,細胞毒性 T 細胞會主動破壞被傳染性生物(病毒和細菌)感染的細胞並根除癌細胞。細胞毒性 T 細胞含有在與靶細胞特定相互作用期間被胞吐的顆粒。在器官移植的治療設置中,當移植的器官在免疫學上與受體身體不匹配時,引起移植排斥的是細胞毒性 T 細胞。在這樣的設置中,細胞毒性 T 細胞攻擊外來移植器官,就像它們攻擊受感染的器官一樣。輔助 T 細胞激活細胞毒性 T 細胞和巨噬細胞,並刺激 B 細胞產生抗體。調節性 T 細胞抑制 B 細胞和 T 細胞的作用,以在不再需要高度活躍的反應時降低免疫反應,並防止有害的自身免疫。自然殺傷性 T 細胞將受感染或癌細胞與正常身體細胞區分開來,並攻擊不含將這些細胞識別為身體自身細胞的分子標記的細胞。記憶 T 細胞可以抵禦以前遇到的抗原,並可能提供終身保護,以抵禦一些以前侵入身體並引發針對它們的免疫反應的病原體。 T 細胞對中樞神經系統有不同的影響,這取決於它們是正常的和有益的,還是自身免疫的和有害的。

來自以色列希伯來大學醫學院Mia Levite認為,首先,正常有益的 T 細胞對於正常健康的大腦功能至關重要:認知、空間學習、記憶、成人神經發生和神經保護。T 細胞減少繼發性神經元變性,增加中樞神經系統損傷後的神經元存活率,並限制中樞神經系統炎症、損傷和感染後的損傷。其次,雖然致病性 T 細胞會導致中樞神經系統疾病,但正常有益 T 細胞的特定亞群在幾種神經炎症和神經退行性疾病中具有保護和再生作用。這些包括多發性硬化症、阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側索硬化症、卒中、中樞神經系統創傷、慢性疼痛等。T 細胞分泌的分子和直接的細胞-細胞接觸都提供 T 細胞神經保護、神經再生和免疫調節作用。第三,正常有益的 T 細胞在衰老和多種神經系統疾病中是異常的、受損的和功能失調的。不同的 T 細胞損傷在衰老、腦腫瘤(主要是膠質母細胞瘤)、嚴重病毒感染(包括 COVID-19)、慢性壓力、重度抑鬱症、精神分裂症、帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮性側索硬化症、中風和其他神經-病理學。損害 T 細胞功能的主要有害機制是活化誘導的細胞死亡、衰竭、衰老和 T 細胞乾性受損。第四,幾種生理性神經遞質和神經肽通過它們在 T 細胞中的受體,對正常人T 細胞產生多種直接、有效、有益和治療相關的影響。這個科學領域被稱為「神經驅動免疫」。直接誘導對幼稚正常人T 細胞的激活和有益作用的主要神經遞質和神經肽是多巴胺、穀氨酸、神經肽 Y、降鈣素基因相關肽和生長抑素。第五,「個性化過繼性神經免疫療法」。這是一種新穎獨特的細胞免疫療法,基於「神經驅動免疫」研究結果,該研究最近被設計並獲得專利,用於通過離體安全和重複地再生、激活和改善任何有需要的人受損和功能失調的 T 細胞暴露於神經遞質和神經肽。個性化過繼性神經免疫治療包括早期的離體個性化診斷,以及隨後根據診斷量身定製的離體-體內個性化過繼治療。個性化過繼性神經免疫療法尚未在人體中進行測試,有待臨床試驗驗證安全性和有效性,特別是在腦腫瘤、慢性傳染病和 T 細胞衰竭和/或衰老和功能失調的衰老中。

文章在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2023年 6月 6期發表。

文章來源:Levite M (2023) Neuro faces of beneficial T cells: essential in brain, impaired in aging and neurological diseases, and activated functionally by neurotransmitters and neuropeptides. Neural Regen Res 18(6):1165-1178.

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