1月18日下午，國家醫保局在北京召開2022年國家醫保藥品目錄調整新聞發布會。會上透露，超過80%的目錄外藥品談判成功，將有111個藥品新增進入目錄，這些藥品談判平均降價約60%，與往年基本持平。
腫瘤藥、罕見病藥是此次國家醫保談判關注的焦點。據悉，本次共計24種國產重大創新藥品被納入談判，最終奧雷巴替尼等20種藥品談判成功。其中，此次醫保談判中的大熱門CAR-T療法依舊沒有納入醫保。
2021年備受關注的120萬一針的中國首款CAR-T療法——阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）今年並未出現在形式審查名單中，據復星凱特公司透露，考慮到阿基倫賽注射液成本高，2022年產量與物流等諸多因素影響，並沒有考慮提交醫保談判申請。取而代之的則是——2021年9月3日獲批上市的中國第2款、全球第6款由藥明巨諾生產研發的129萬一支的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達）躋身於初步形式審查的名單中，但是卻折戟於醫保談判桌上。
對於高價藥來看，進入醫保目錄並不容易，況且這些天價藥對應的疾病並非無其他藥可治，CAR-T產品目前的市場滲透率仍然不高，無論如何，天價「抗癌神藥」進入醫保談判，這本身就是一次成功。
血液腫瘤治療界的「抗癌利器」——CAR-T療法
CAR-T療法則是近兩年來最有前景的腫瘤免疫療法之一。這項技術在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進展，已成功應用於多種血液惡性腫瘤的治療。
隨著2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先後在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批准上市，CAR-T療法已然進入井噴期！
作為一種「活的」藥物，CAR-T療法與傳統藥物有著很大的區別。它是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術將T細胞激活，並裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通「戰士」改造成「超級戰士」，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，並高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。與傳統的化療和造血幹細胞移植相比，它對腫瘤細胞的殺傷更為精準，在提高療效的同時大幅減輕了毒副作用。
目前，CAR-T在急性粒細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤中取得了顯著的療效。
非霍奇金淋巴瘤
2022年8月31日，國際頂級期刊《Nature》發表了一項來自我國團隊的重磅科研成果，該研究首次報導了全新一代非病毒定點整合CAR-T技術的開發及其治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗效果。
研究者們納入8例此前未經CAR-T治療的復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤作為研究對象。患者首先經環磷醯胺和氟達拉濱聯合化療，然後輸注一次PD1-19bbz CAR-T，劑量為0.56×106-2.35×106個細胞/kg。部分患者中觀察到輕度細胞因子釋放綜合徵（CRS），沒有觀察到免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）。
在12個月的中位觀察期內，8名患者有7名（87.5%）實現了完全緩解（CR），1例為部分緩解，最後一次隨訪時有5例患者仍有持久的反應，生存期已超1年。首位患者無癌生存已超2年，目前仍處於疾病完全緩解的狀態。
在最近的一次隨訪中，孫先生的所有檢查項目均達標，體重也比患病前增加了不少，臉色看起來也更紅潤了。他不禁感嘆：「經過細胞治療後身體感覺一下子就恢復正常了，親朋好友也都說我是奇蹟般地康復了，現在閒暇時還會去打打羽毛球，完全恢復了患病前的生活狀態。感謝新型CAR-T細胞療法，讓我還能看到兒子上大學。感謝醫院的精心治療，幫助我戰勝病魔，獲得重生。」
多發性骨髓瘤
Allogene Therapeutics公司此次公布的1期臨床試驗的數據還包括靶向BMCA的現貨型CAR-T細胞療法ALLO-715，主要針對復發難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）。
劑量擴展隊列由單劑量 ALLO-715（3.2 億個 CAR+ 細胞）和 FCA39 淋巴細胞清除或 FCA60 淋巴細胞清除組成，表現出實質性和持久的反應。
通過14.8個月的中位隨訪，截止到2022年10月11日，FCA60隊列的客觀緩解率為67%，部分緩解率或更好率 (VGPR+) 為42%。所有VGPR+均為微小殘留疾病（MRD）陰性。應答的中位持續時間為9.2個月，最長的持續反應為24個月。
急性T淋巴細胞白血病
2022年12月12日，據《News Medical Life Sciences》報導稱，大奧蒙德街醫院和英國倫敦大學學院公布了基於鹼基編輯技術開發的通用型CAR-T細胞療法治療急性T淋巴細胞白血病（T-ALL）的早期臨床數據。
在此次試驗中，一名來自英國萊斯特的13歲女孩Alyssa作為世界首例，接受了鹼基編輯改造的CAR-T細胞療法。在治療28天後，她的病情得以緩解，並繼續接受骨髓移植恢復免疫系統功能。幸運的是，6個月後，這名患者的身體恢復狀況良好，已經檢測不到癌細胞了！
Alyssa於2021年被診斷出患有急性T淋巴細胞白血病，但在接受了化療和骨髓移植後又復發了。急性T淋巴細胞白血病占到兒童白血病的70%以上，但是治療手段非常有限，主要以化療和造血幹細胞移植為主。
棘手的是，由於她體內癌變的T細胞，因此需要採用基因編輯改造CAR-T細胞來攻擊癌變的T細胞而不是彼此相互攻擊。
據官網消息稱，這是世界首例基於鹼基編輯的通用型細胞療法進入人體的臨床研究。此次Alyssa接受的試驗性療法稱之為 BE CAR7-T 細胞治療，這是一款三基因敲除的通用型 CD7 CAR-T細胞治療，其最大的突破點在於真正驗證了鹼基編輯可更精準更安全設計CAR-T細胞。
目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等患者！
逐步突破CAR-T治療實體瘤瓶頸，經改造抗癌效果突飛猛進！
CAR-T療法用於實體瘤的關鍵點就是實體瘤靶點的選擇，目前目前臨床在研的CAR-T項目涉及的靶點分布情況，以2022年最新的全球癌症數據為例，主要集中在GPC3、Claudin18.2、MSLN等熱門靶點上。
任重道遠，CAR-T療法將為更多實體瘤患者帶來新的希望！
截至目前，國內開展的CAR-T臨床試驗數量已經超過500項，居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發領域走到國際前列。其中，傳奇生物的西達基奧侖賽、斯丹賽生物的GCC19CART、科濟藥業的Claudin18.2 CAR-T都達到全球領先水平。此外，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。
2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在於改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。
希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌症患者獲益！
本文為無癌家園原創