1 月 29 日，國家藥監局宣布，附條件批准兩款新冠病毒感染治療藥物上市。這兩款藥物分別為：先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（來自先聲藥業，商品名稱：先諾欣）、氫溴酸氘瑞米德韋片（來自君實生物，商品名稱：民得維）。
在春節前夕的 1 月 16 日和 17 日，這兩款新藥相繼申報上市。如今節後開工，兩者又同步獲批。
截止當前，國內已經有了 5 款獲批的新冠口服抗病毒小分子，而今日獲批的這兩款分別與輝瑞 Paxlovid、默沙東 Mulnupiravir 同靶點同機制，國產藥物真正實現了從零到一的突破。在輝瑞 Paxlovid 醫保談判未談成之後，國產新冠藥物的獲批有望為國內患者提供更多選擇。
nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230129143814163.html
先諾欣®是一款口服小分子抗新冠病毒創新藥，是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物，其中先諾特韋針對 SARS-CoV-2 病毒複製必須的 3CL 蛋白酶，與低劑量利托那韋聯用有助於減緩先諾特韋在體內的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動物試驗中，先諾欣®顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發現遺傳學毒性。
2021 年 11 月 17 日，先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得先諾特韋在全球開發、生產及商業化的獨家權利。
據 Insight 資料庫顯示，先諾欣®在 2022 年 3 月 30 日首次在國內獲批臨床，4 月 10 日完成了 I 期臨床首例受試者給藥。目前，該項目啟動了 6 項臨床試驗，首項 II/III 期臨床啟動於 5 月，僅僅在獲批臨床的 1 個半月之後，推進速度相當快。
2022 年 8 月 19 日，評估先諾欣®治療輕中度 COVID-19 成年感染者的有效性和安全性多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 Ⅱ/Ⅲ 期臨床研究達成首例患者入組，2022 年 12 月 16 日完成全部 1208 例患者入組，如今已經以極快速度完成臨床試驗，申報上市。先聲藥業表示，註冊臨床研究的有效性、安全性詳細數據將在產品批准上市後公布或公開發表。
先諾欣研發進度甘特圖（研發代號：SIM0417）
先諾欣®註冊臨床研究
由中國醫學科學院、國家呼吸醫學中心王辰院士、中日友好醫院曹彬教授牽頭，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、復旦大學附屬中山醫院感染病科主任胡必傑教授共同指導完成，是第一個針對中國人群感染奧密克戎毒株的大樣本臨床試驗，也是國內外第一個針對奧密克戎毒株感染者達成「以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發熱、頭痛、肌肉或全身痛等 11
個症狀持續恢復」為主要終點的 III 期註冊臨床研究。
本項註冊臨床研究共納入全國 20 個省市自治區 43 家臨床參研中心，在深圳第三人民醫院院長盧洪洲教授、武漢金銀潭醫院院長黃朝林教授等多位臨床專家的大力支持下，快速而高質量完成了全部 1208 例患者臨床試驗。
此外，2022 年 5 月 17 日，先諾欣還獲批一項新臨床試驗，用於曾暴露於新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露後預防治療。如若針對該適應症的研究順利，其適應症範圍無疑將顯著擴大。不過要取得成功並不容易，輝瑞的 Paxlovid 也曾挑戰這一適應症，然而 EPIC-PEP 研究遺憾折戟，未能達到主要終點。
君實生物：RDRP 抑制劑民得維®
氫溴酸氘瑞米德韋片（民得維®）研發代號為 VV116，是一款新型口服核苷類抗病毒藥物，能夠以三磷酸形式非共價結合到新冠病毒 RNA 聚合酶的活性中心，直接抑制了病毒 RNA 聚合酶的活性，阻斷子代病毒的複製，從而實現抗病毒的作用。
此前，在 2022 年 5 月，君實曾公布一項 VV116 頭對頭輝瑞 Paxlovid 用於伴有進展為重症（包括死亡）高風險因素的輕中度 COVID-19 患者早期治療的 III 期臨床研究（NCT05341609）主要終點達到設計的非劣效終點，相比 PAXLOVID，VV116 組的臨床恢復時間更短（4 天 vs. 5 天），安全性方面的顧慮更少 。詳細臨床數據於同年 12 月發表在 NEJM 期刊上。
研究實際入組 822 例患者，採用單盲設計，即在研究結束最終資料庫鎖定前，研究者（包括研究終點評估者）和申辦方都不會知道具體的治療藥物分配情況。主要研究終點為「至持續臨床恢復的時間」，次要研究終點包括「截至第 28 天發生 COVID-19 進展（定義為進展為重度/危重 COVID-19 或全因死亡）的受試者百分比」、「至持續臨床症狀消失的時間」、「SARS-CoV-2 轉陰的受試者百分比」等。
最終分析結果顯示，在 FAS （全分析集）人群中，VV116 與PAXLOVID 在「至持續臨床恢復的時間」達到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且 VV116 組比 PAXLOVID 組的中位恢復時間更短（4 天 vs. 5 天）。
VV116 組和 PAXLOVID 組在「至持續症狀消失的時間」、「至首次 SARS-CoV-2 核酸陰性時間」方面表現類似，中位時間均為 7 天。在每一個預設時間點（第 5、7、10、14、28 天），VV116 組症狀緩解的患者比例均高於 PAXLOVID 組。兩組患者均未發生進展為重度/危重 COVID-19 或死亡。
此外，本研究中約 3/4 的患者曾接種過新冠疫苗，而此類患者在大多數的研究中會被排除在外，亞組分析結果顯示，VV116 和 PAXLOVID 在接種或未接種疫苗人群中的治療結果無統計學差異。
在安全性方面，VV116 比 PAXLOVID 的安全性顧慮更少。VV116 組的 AE 發生率低於 PAXLOVID 組（所有級別的 AE：67.4% vs. 77.3%，3 或 4 級 AE：2.6% vs. 5.7%）。此外，值得一提的是 PAXLOVID 與多種藥物存在相互作用，而 VV116 不會抑制或誘導主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉運蛋白，因此與合併用藥發生相互作用可能性小。
NCT05341609 試驗結果
同樣針對輕中度 COVID-19 患者，君實在 2022 年 10 月份啟動的另一項 III 期臨床研究（登記號：NCT05582629）為安慰劑對照的雙盲試驗，主要終點設置為「臨床症狀持續至消退的時間」，而非與 Paxlovid 頭對頭試驗的「持續臨床恢復的時間」。此外，在該試驗中納入的患者並非一定要伴有高危風險 COVID-19 患者，意味著試驗可參與人群相對更廣泛。
該研究的首席研究員（PI）為中國工程院院士李蘭娟，研究的主要終點為臨床症狀持續至消退的時間。目標入組人數為 1200 人。該研究也已完成方案預設的期中分析，經獨立數據監察委員會（IDMC）判定已達成方案預設規定的主要有效性終點。關於詳細的研究數據，君實將在後續公布。
NCT05582629 試驗設計及終點指標
不止於此，君實還在探索 VV116 在輕中度新冠感染病毒反彈率的研究，剛於 12 月 19 日註冊了一項頭對頭 Paxlovid 的 III 期臨床試驗（註冊號：ChiCTR2200066811），由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院院長寧光院士主持。該研究主要終點指標為隨機後 60 天內反彈率，目標入組人數為 478 人，預計於 2023 年 12 月完成試驗。
來源：Insight 資料庫