越來越多的證據表明，分子伴侶介導的自噬在帕金森病的發病機制中發揮作用，例如神經元保護、蛋白質穩態和線粒體功能障礙。目前，對分子伴侶介導的自噬分子機制的新見解正在推動發現識別新的潛在治療靶點。在分子伴侶介導的自噬過程中熱休克同源 71 kDa 蛋白和 LAMP2A 水平的藥理學調節可能是帕金森病的治療方法。6-氨基煙醯胺是 6-磷酸葡萄糖脫氫酶的抑制劑，可增加氧化的細胞質蛋白水平和活性伴侶介導的自噬。格爾德黴素是一種 HSP90 抑制劑，可通過調節 LAMP2A 和熱休克同源 71 kDa 蛋白活性來增強分子伴侶介導的自噬。二甲雙胍、硼替佐米、錳、海藻糖、咖啡因、β-細辛醚、水飛薊素、霉酚酸、二氫楊梅素和丹酚酸B也被確定為分子伴侶介導的自噬的增強劑。其在減少 α-突觸核蛋白聚集體和改善運動功能方面發揮藥理作用。
中國澳門大學的Jia Hong Lu團隊認為，分子體積介導的自噬與器官的病理學和穩態有關，特別強調衰老和癌症。α-突觸核蛋白為分子伴侶介導的自噬在帕金森病和其他神經退行性疾病中的作用奠定了基礎。中樞神經系統的分子伴侶介導的自噬研究仍然是一個相對年輕的研究領域，仍然面臨著巨大的挑戰，其中包括缺乏合適的模型和方法來監測體內分子伴侶介導的自噬，缺乏分子伴侶介導的自噬缺陷的動物模型，以及分子伴侶介導的自噬調節劑的不清楚機制。進一步研究分子伴侶介導自噬的調節機制、藥物特異性分子伴侶介導的自噬增強劑的鑑定以及建立動物模型以研究分子伴侶介導的自噬在神經退行性疾病中的作用是制定治療策略的關鍵步驟。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2023年 8月 8 期發表。
文章來源：Wang YT, Lu JH (2023) Targeting chaperone-mediated autophagy for Parkinson’s disease therapy. Neural Regen Res 18(8):1723-1724. doi.org/10.4103/1673-5374.363831