陳賡將軍與周總理夫婦關係很好，三人早在大革命時期就相熟，經常約在一起玩樂，總理結婚的婚房還是陳賡幫著布置的呢！建國之後，陳一有時間就去西花廳走動，始終與總理、鄧穎超維持著深厚的友誼，他們仿佛一家人一般親密無間。
陳賡與周總理相識於黃埔軍校，總理當時是教官，主管政工，有一次，他去學員宿舍查寢，結果碰到陳在表演喜劇節目。總理之前在南開也參加過曲藝社團，對表演頗有興趣，因此便沒有打斷陳，而是默默站在一邊跟著大家一起看表演。後來，一位班長看到了總理，馬上立正敬禮，其他學員見狀也紛紛向總理問好。
總理點點頭，讓大家放鬆一點，現在是休息時間，不必太過拘束，緊接著，總理走到陳賡面前，拍了拍他的肩膀，誇他戲演得好，隨後又詢問了他的姓名和籍貫。總理不認識陳賡，但陳賡卻認識總理，他表示自己也是共產黨員，和總理是「同一條戰壕」里的革命同志。總理被他幽默的語言逗得哈哈大笑，對他的好感又增加了三分。
1925年，鄧穎超由上海轉往廣州去見周總理，當時總理正好有事要處理，實在抽不開身，於是便讓陳賡代替自己去接鄧。陳賡興沖沖趕到碼頭，拿著總理給的照片做參考，這裡找找、那裡看看，結果耗到天黑也沒接到鄧同志。他不禁大失所望，垂頭喪氣回到總理的住處交差，結果剛進門就看到正坐在沙發上喝水的鄧穎超。原來鄧知道總理住處的地址，一下船就直奔過來，當她得知陳賡在碼頭上白等了大半天之後，深感愧疚，連忙向陳道歉。陳賡爽朗一笑，表示這都是小事，只要人安全到家就好。
周總理與鄧穎超結婚的時候，本打算一切從簡，給好友、同志們通知一聲便是，不必勞民傷財的大操大辦。但陳賡覺得這樣太過於隨意了，沒有儀式感，於是便主動帶著幾名黃埔學生來給周總理簡單裝扮了婚房，又湊錢擺了幾桌酒席充門面，熱熱鬧鬧的辦了喜事，給兩位新人留下了永生難忘的美好回憶。
長征時，周總理患上了重病，高燒不退，失去了行動能力，沒辦法跟著大家一起趕路，彭老總便讓人做了一副擔架抬著總理走。陳賡得知總理有難，主動請纓去照顧總理，他將自己的口糧省下來給總理吃，還不辭辛勞的找來雪塊給總理退燒解熱。1周之後，總理挺過了最危險的時刻，身體狀況逐漸好轉，從昏迷中醒了過來。
建國後，陳賡忙得是不可開交，先是去越南支援武元甲，後來又去朝鮮考察、慰問前線官兵，1952年又被召回國內，籌建哈軍工。可即便如此，陳賡還是會抽時間去西花廳看望總理夫婦，吃一頓便飯，聊聊天，互相聯絡感情。
時間來到1955年的國慶節，陳將軍穿上帥氣的將軍禮服，跟著毛主席等領導人一道登上天安門觀禮，在此期間，鄧穎超迎上來，和他合影留念。相片中，陳將軍咧著嘴笑得很開心，鄧穎超則挽著他的胳膊，溫柔的望著前方。
時間來到1959年，陳賡的健康狀況突然惡化，肝臟、腎臟都出現了嚴重的衰竭，經常便血，精力也大不如以前。黨中央體恤他的不易，遂免去他的職務，安排他到上海療養，希望他能有所好轉。但結果卻不盡人意，陳的病情越來越嚴重，最終在上海一家醫院去世。
正在廣東視察的周總理聽聞這個噩耗之後泣不成聲，一整天都沒有說話，呆呆坐在椅子上沉思著什麼。第二天清晨，總理緊急乘坐飛機返回北京，親自主持陳將軍的追悼會，並代表黨中央致悼詞，以祭奠這位偉大的無產階級革命家。1976年，總理也即將走到人生的盡頭，直到此時，他還一直念叨著陳賡，說自己這輩子最遺憾的事就是沒有見這位老戰友最後一面！
周總理夫婦與陳賡之間的情誼是極其深厚的，他們三人一起參加過轟轟烈烈的大革命，後來又同時投身土地革命中，在逆境中苦苦奮鬥，艱難對抗反動派。在此期間，總理救過陳賡的命，陳賡也投桃報李，在總理危難的時候，捨命幫助總理。建國後，不論工作多麼繁忙，他們還是時時相聚，維持著最純真的革命之誼，這樣堅貞的友情實在令人羨慕！