撰文：賀寧，毛興佳，王琳琳
創傷性中樞神經系統（CNS）損傷主要包括創傷性腦損傷（TBI）和脊髓損傷（SCI），其被認為是全球醫學界的挑戰，因為它們不僅會導致嚴重的功能障礙，而且會帶來巨大的社會經濟負擔。CNS損傷是一個複雜的過程，涉及神經元和少突膠質細胞的死亡、神經元脫髓鞘、膠質增生、炎症、凋亡和壞死等病理過程，並且損傷後的修復再生過程也是複雜的。目前CNS損傷後的治療手段主要有脊柱手術固定、大劑量甲基強的松龍和神經營養因子干預等。在探索如何促進CNS損傷後修復再生的過程中，人們發現內源性神經幹細胞（NSCs）在CNS損傷後被激活，可增殖、分化成神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞，有利於神經修復與再生。與此同時，大量的研究顯示，CNS損傷後，CNS駐留的免疫細胞（小膠質細胞）以及跨越血腦屏障侵入的免疫細胞（巨噬細胞、T細胞和B細胞等）發揮著重要的調控作用。因此，研究人員和臨床醫生越來越關注免疫細胞和NSCs之間的相互作用，即免疫細胞是如何調控NSCs的自我更新和分化能力，從而調控了CNS損傷的預後。王琳琳副教授團隊的綜述主要總結了小膠質細胞/巨噬細胞、T細胞和B細胞對NSCs自我更新和分化中的不同作用，並討論了基於免疫細胞干預的CNS創傷性損傷的修復再生策略。
在CNS損傷後的病理過程中，小膠質細胞/巨噬細胞被激活和極化，遷移到損傷區域，隨著損傷後的進程表現出抗炎或促炎的表型。M1促炎型小膠質細胞/巨噬細胞減少神經的發生。M1促炎型小膠質細胞/巨噬細胞抑制NSCs增殖和分化，主要通過炎症因子IL-6和TNF介導。相反，M2抑炎型小膠質細胞/巨噬細胞促進NSCs增殖和神經的發生，產生抑制炎症的細胞因子，如IL-10和TGF-β。此外，M1促炎型小膠質細胞/巨噬細胞抑制少突膠質細胞的生成，M2抑炎型小膠質細胞/巨噬細胞促進少突膠質細胞的生成，這為脫髓鞘損傷修復提供新的策略。
在生理狀態下，很少有T細胞存在於腦脊液中。在CNS損傷後1-2周，外周T細胞大量遷移到損傷部位。T細胞不僅對神經炎症過程有免疫調節作用，而且對NSCs的增殖和分化同樣發揮著調控作用。調節性T細胞、CD4+ Th2細胞和CD4+ TMBP細胞促進神經再生；相反，CD8+ T細胞、CD4+ Th1細胞和CD4+ Th17細胞抑制神經再生。此外，B淋巴細胞在調節NSCs中的作用也受到重視。外周循環血中的B細胞在進入CNS後可分化為B-1a亞型，它在新生小鼠的大腦中大量存在。B-1a細胞可促進少突膠質細胞前體細胞（OPCs）的增殖，其促進神經發生的機制還有待於進一步研究。
基於免疫細胞和NSCs之間的緊密關係，考慮採用免疫細胞干預治療，可能是今後CNS損傷後治療的潛在策略，比如：1）減少對NSCs有負面作用的免疫細胞數量或者抑制其功能；2）增加對NSCs有積極作用的免疫細胞的數量或者促進其功能；3）移植外源性的對NSCs有積極作用的免疫細胞到損傷區域。總之，通過干預免疫細胞以調控NSCs促進CNS損傷後的神經修復再生，引起了廣大研究者的重視，這將為今後CNS損傷的治療提供更多的可能性。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2023年9月9期發表。
引用本文：He N, Mao XJ, Ding YM, Zuo T, Chen YY, Wang LL (2023) New insights into the biological roles of immune cells in neural stem cells in post-traumatic injury of the central nervous system. Neural Regen Res 18(9):1908-1916.
閱讀原文：https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.367836
作者團隊簡介
文章第一作者碩士研究生賀寧，共同第一作者博士研究生毛興佳。通訊作者王琳琳，浙江大學醫學院副教授，附屬邵逸夫醫院骨科雙聘副教授，博士生導師。她於1993年在浙江大學獲得臨床醫學學士學位，1993年進入浙江大學醫學院基礎系生理學科任教，2003年在浙江大學獲得博士學位。是浙江大學醫學院幹細胞和再生醫學中心的成員，主要從事基於幹細胞和組織工程技術的脊髓損傷後修復再生研究。主持國家自然科學基金面上項目4項和國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）子課題1項，近5年共發表科研論文30餘篇。