以Ozempic為代表的新型減肥藥，可能通過干擾大腦「想要更多」的衝動，來使用藥者不執著、不沉迷。
它會降低獎賞系統對獲得更多食物的價值評估，從而減少飢餓感。
替西帕肽和瑪麗的道德
瑪麗年過四旬，重達121公斤，長期與肥胖症作鬥爭，與人性作鬥爭：堅持節食、忍受飢餓、克制食慾……身處科技領域的她了解到一款2型糖尿病新藥Mounjaro，並從2022年10月開始使用它來治療肥胖。
藥效出奇地好，體重咔咔地減，原來的121最近變成了100。瑪麗表示：「我每星期都穩步減重一磅半（1.36斤）。原來與克制食慾相愛相殺的時光已逝，現在的我沒那麼喜歡甜食了。」
當然，她有時仍會品味些比薩餅或炸玉米餅來撫慰情緒，但不頻繁如此。「我真的不需要了。」
Mounjaro中文譯名「替西帕肽」 （tirzepatide），由禮來公司研發，作為一種新型糖尿病和肥胖症藥物，其作用方式與傳統藥物的差別尚不完全清楚。
諾和諾德的Ozempic與Mounjaro類似，但熱度更高。
這兩款新型減肥神器都屬於GLP-1受體激動劑，但它們不僅不同於有致癮風險的常規興奮劑，反倒能對抗成癮，且不只限於食物相關成癮。
若能發現新型減肥藥改變食慾以及相關強迫行為的機制，我們對於快樂和成癮本質的認知也將升華。
另一方面，當調節著我們欲望的神經系統變得更清晰、更可控，那些容易控制不住自己的人，是不是道德壓力更輕了？
畢竟，當藥物能顯著控制體重或成癮問題時，很難說這些問題究竟屬於道德還是醫學層面。
欲望會升級，而喜歡卻停滯不前
GLP-1受體激動劑的大部分工作都在大腦內進行。它們能緩解飢餓對注意力的支配，讓飢餓者不那麼專注於尋找食物。這種調控會影響我們兩種主要類型的快樂中的一種——「想要」。
想要的積極一面是感到有動力並專注於獲得你想要的東西；當然，其消極一面就是渴望得不到滿足。
第二種快樂則是「喜歡」，它與實現目標的滿足感和舒適感有關。喜歡之樂的消極面在於，如果人們永遠都感到滿足，他們可能會缺少做很多事情的動力。
美國精神病學家唐納德·克萊因（Donald Klein）將上述兩種快樂分別稱作「狩獵的樂趣」和「享用的樂趣」。
美國密西根大學心理學和神經科學教授肯特·貝里奇（Kent Berridge）的成癮理論展示了「想要」和「喜歡」如何依賴於不同而又相互聯繫的神經迴路。一言以蔽之：
隨著藥物使用增加，欲望會升級，而喜歡卻停滯不前甚至減少，這讓人們瘋狂尋找不再提供太多滿足感的東西。
儘管貝里奇此前對食物成癮的說法持懷疑態度，但最近的研究使他確信，有些人對食物的反應就像另一些人對藥物的渴望一樣。
誠然，飲食、性愛和藥物的幸福感各異，但要知道，多種多樣的情緒都由大腦通過相同迴路來處理。
「想要」的腦迴路往往依賴神經遞質多巴胺，「喜歡」迴路則更多與大腦內的天然阿片類物質有關。這些物質就像通用的情感貨幣，讓大腦根據它認為最緊迫的需求來調節我們的欲求。
當腦迴路順暢運作時，「想要」和「喜歡」會在需求得到滿足後就減弱。這也是為什麼對於大多數人來說，一旦吃飽了，食物便不再有吸引力。快樂是相對的，且取決於環境，而可悲的是，現在能帶來快樂的東西，以後未必還有樂子，無論它是一瓶快樂水、一副快樂藥還是一段快樂的關係。
精神藥物的一般共性：耐受、壓抑和空虛
上述種種，都是抗成癮藥物設計的理論依據。有些治療成癮的藥物，例如美沙酮（methadone）和丁丙諾啡（buprenorphine），通過提供與成癮物相似、用量前後一致的藥物來滿足病人對阿片類藥物的渴望，同時又不至於將他推向混亂和迷失。
當成癮者以恰當劑量持續服用此類藥物時，他們不會體驗高度興奮或遭受神經損傷，因為他們已對這些影響產生耐受，他們的大腦受體變得習慣於一定水平的阿片類藥物，且會在用藥時被占用和激活。
因此，原來的成癮者，能通過科學用藥回歸正常生活，將因藥物問題死亡的風險降低50%甚至更多。
另一方面，以納曲酮（naltrexone）為代表的一類藥能發揮與上述相反的作用，阻止阿片受體激活。當然，阿片受體被抑制後，不光阿片的癮頭被摁住了，受體介導的其他喜好，例如社交之樂，也會受到干擾。毫無疑問，絕大多數患者更喜歡滿足欲望而非減少快樂的藥物。
抗精神病藥能阻斷神經迴路里的一些多巴胺受體，因此不僅可治精神分裂，還被用於抗成癮。但這些藥物沒有選擇性——對於一部分人來說，藥物極大降低了他們追求目標的快感，讓他們缺少動力，生活空虛。
一些較新型的抗精神病藥似乎還能減少人體對酒精的渴望，但也可能加劇興奮劑成癮，導致體重增加。
Ozempic不阻止你快樂，而轉移你注意力
前文介紹的以Ozempic為代表的GLP-1藥物，其作用方式與上述類型不同。它們能調節多巴胺獎賞系統，但顯然不會以抑制整體欲望的方式運作。密西根大學醫學院外科教授蘭迪·西利（Randy Seeley）表示：
數百萬年的演化告訴你，在某些時候食物是最重要的，而在某些時候它又不那麼重要。我們對於食物、酒精、性愛的選擇，不是一個服從於主觀意志的系統。
西利團隊在製藥公司資助下，成功降低了人體對體重的「設定值」，即身體自己認為體重應該在多少斤。
到目前為止，關於使用GLP-1藥物治療物質成癮的數據喜憂參半。部分研究在動物和人類身上顯示積極效果，但另一些則未發現任何影響。
美國國家藥物濫用研究所（National Institute on Drug Abuse）所長諾拉·沃爾科夫（Nora Volkow）正支持關於這類藥物抗成癮效用的研究。
在她看來，這些藥可能通過干擾「想要更多」的衝動，來使用藥者不執著不沉迷。
貝里奇博士指出，雖然神經科學家很了解如何改變「想要」的程度，但他們並不清楚，控制著欲望的核心究竟什麼。而對於欲望核心的干擾，可能就是GLP-1藥物的作用方式：
降低獎賞系統對獲得更多食物的價值評估，從而減少飢餓感。換言之，GLP-1不阻止快樂，而是轉移注意力。
這樣的方式也有助於克服多種類型的痴迷——一些服用GLP-1藥物的人表示自己已不再強迫性地購物和啃指甲。
另一方面，能讓減肥變更容易的藥物也有助於減少肥胖人群的羞恥感，同時改變大眾認知，使他們意識到肥胖症是醫學問題。
資料來源：
What Ozempic Reveals About Desire
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