「基因剪刀」剪掉禽流感:「抗禽流感雞」上市還要等20年

澎湃新聞 發佈 2023-11-03T00:32:39.515050+00:00

在基因編輯下對禽流感具有抵抗力的母雞(右)和普通母雞。圖片來源:Norrie Russell自2021年以來,由H5N1——甲型流感病毒的一個高致病性亞型引起的創紀錄的禽流感疫情,給世界各地的家禽養殖場帶來重創,甚至波及野生鳥類。此外,疫情還蔓延到一些哺乳動物中,甚至包括人類。

在基因編輯下對禽流感具有抵抗力的母雞(右)和普通母雞。圖片來源:Norrie Russell

自2021年以來,由H5N1——甲型流感病毒的一個高致病性亞型引起的創紀錄的禽流感疫情,給世界各地的家禽養殖場帶來重創,甚至波及野生鳥類。此外,疫情還蔓延到一些哺乳動物中,甚至包括人類。即便今天,也不時會有人類感染禽流感的病例報告。

因此,包括墨西哥、法國、厄瓜多在內的許多國家選擇為家禽接種禽流感疫苗。而美國和英國則堅決反對給家禽接種疫苗,部分原因是擔心目前的疫苗不僅不能對抗正在傳播的毒株、為家禽提供充分的保護,還可能導致病毒產生耐藥性。

於是,科學家把目光投向了雞本身。10月10日,在一項發表於《自然-通訊》的研究中,科學家通過被稱為「基因剪刀」的基因編輯技術(CRISPR),成功獲得對禽流感有抵抗力的雞,為保護雞群免受未來禽流感病毒暴發的影響提供了一種新方法。

但是,研究也指出,在基因編輯家禽被養殖並供食用前,還需要通過多年的測試和監管批准。

英國愛丁堡大學的Alewo Idoko-Akoh和同事此前就在研究基因編輯技術能否保護雞免受病毒感染,並做了許多測試。他們發現,禽流感病毒的所有亞型都是利用雞體內一種名為ANP32A的蛋白在細胞內複製的。通過使用基因編輯技術對雞細胞中的基因進行編輯,改變ANP32A中的兩個胺基酸可阻止病毒在細胞中複製。

然後,研究人員通過對雞胚胎進行編輯,產出10隻具有變體ANP32A的雞。他們讓這些雞暴露在自然劑量的H9N2型禽流感病毒中。這種亞型的禽流感病毒引發的病症比H5N1輕。此外,研究人員還將10隻未經編輯的雞同樣暴露在病毒中作為對照組。

研究人員在兩組雞暴露於病毒的7天內,每天給所有雞做咽拭子檢測,結果發現所有未經編輯的雞最終都被感染,但經過基因編輯的雞里只有一隻被感染。

接下來,Idoko-Akoh和同事用比自然劑量高1000倍的病毒重複了上述實驗。這一次,10隻經過基因編輯的雞中有5隻被感染,但它們的咽拭子採集到的病毒水平遠低於未經編輯的雞。

研究人員發現,經過基因編輯但仍被感染的雞中,病毒發生了基因突變,使其能夠在兩種類似於ANP32A的蛋白質——ANP32B和ANP32E的幫助下進行複製。

研究人員隨後的研究表明,將ANP32A、ANP32B、ANP32E這3種蛋白質全部進行基因編輯,可以完全阻止病毒在雞細胞中複製。

「我們的目標是實現對雞的完全保護,以免出現對基因編輯具有抗性的病毒。」Idoko- Akoh說。

儘管得到了可喜的研究結果,但要想讓抗禽流感雞上市還有許多困難需要克服。

「我想,大概20年後才能在農場裡飼養經過基因編輯的雞。」Idoko-Akoh說,「推廣這項技術成本昂貴,這可能會給亞非等禽流感風險最高的地區帶來問題。」

相關論文信息:

https://doi.org/10.1038/s41467-023-41476-3

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