1438年~1439年正月，黔國公沐晟征討麓川（即：勐卯國，大卯國）失敗，靖難名將方政戰死，沐晟惶恐被問罪暴斃軍中。

1439年五月~1440年七月，沐昂（沐晟之弟）討伐麓川，毫無效果，上奏明廷需調集十二萬重軍征剿。

於是明廷轉餉遍及半個天下，召集川、貴、南京、湖、廣等各地官軍，共籌集軍隊十五萬，討伐麓川思氏政權。

1441年，正統六年，正月，英宗命定西伯蔣貴為征蠻將軍，擔任總兵進攻麓川思任法，以太監曹吉祥監督軍務，兵部尚書王驥提督軍務（雲南總督），侍郎徐晞督軍餉。

明廷15萬大軍與思任法及其子思機法的麓川軍在滇西南，爆發大戰，雙方死傷慘重，麓川都城「廣賀罕」（虎尾城，今德宏州境內）被攻破，思任法父子逃往勐養宣慰司（今緬甸克欽邦），遷移回了老都城「允姐蘭」。

思氏據勐養，再度起兵

不敵明廷15萬大軍的思任法、思機法攜帶家眷逃跑，路途上遭到親明廷的木邦宣慰司（今緬甸撣邦北部）軍隊的追殺。

但思任法還是渡過了南鳩江（今瑞麗江），到了勐廣（今緬甸克欽邦境內），又遭到緬甸宣慰（阿瓦王國）卜剌當亦起兵攻之。

明廷派遣使者，告訴緬甸宣慰使和木邦宣慰使，如果能夠擒拿思任法獻給明廷，就將麓川地域給他們。

於是，一段時間後，思任法在緬甸地域內被擒獲，緬人拿他要挾明廷，要明廷給予土地。

思任法的兒子思機法，已經到了走投無路的境地，於是表示向明廷謝罪，先派遣他的弟弟招賽到明廷納貢，英宗命將招賽等人安置在雲南。

正當明軍剛撤退不久，思機法抓住機會，再次占據了麓川，並開始出兵攻打周邊。麓川勢力再次復燃。

思任法落幕

1442年，正統七年，十月，英宗復命定西侯蔣貴、靖遠伯王驥征討麓川、緬甸。

1443年，正統八年，二月，定西侯蔣貴、靖遠伯王驥軍至金齒，遣派遣使者告訴緬甸方面，讓他們將思任法送到明軍大營。緬甸那邊假裝許諾，但就是不付諸行動。王驥稱：「緬甸黨賊，不可不討也。」

1444年，正統九年，二月，王驥聯合木邦等諸部，進兵緬甸勐養，連續獲得勝利。明廷想要把麓川的土地給予木邦，將現在思任法盤踞的孟養、戛里等地給予緬甸。於是緬甸宣慰司與明軍會面，進行關於交付思任法的談判。

緬甸大軍坐著大金縷船帶著思任法，在江上窺視明軍。王驥也率軍抵達騰衝，分為五營，與蔣貴及都督沐昂分道並進。

木邦宣慰使統兵萬餘，駐紮蠻江滸（今德宏州盈江縣境內）觀望明軍緬軍的談判。王驥讚賞木邦宣慰使的忠義，賜他們牛酒，感慨高興他們能夠為明廷效死。

看見緬甸大軍攜帶思任法，蔣貴本來想要帶領軍隊戰鬥，但是緬軍很多，擔心又多一個像麓川一樣的敵人，於是說要犒師，暗地裡率兵，隱蔽地順江而下，焚燒緬軍舟數百艘，整整一晝夜。

緬軍堅持要明廷先給他們土地，才肯交出思任法。後來緬軍以擔心思機法報復為由，帶思任法退走。

此時思機法帶領著精兵堅守者闌（今緬甸南坎東北之姐蘭），王驥等帶領明軍，進攻思機法軍寨，俘其妻子及大小將領九十多人、大象十一頭等。

思機法退守勐養的蠻莫（今緬甸克欽邦八莫）。事情上報後，英宗詔令王驥還京。

1445年，十二月，雲南千戶王政奉明廷指令，逼迫緬甸宣慰使卜剌浪馬哈省索要思任法。

卜剌浪馬哈省恐懼明廷的軍事力量，將思任法和他的家屬，還有部屬三十二人交付王政。

在途中，思任法不食垂死，王政遂將其斬首，首級被放於函中獻給京師。

思機法盤踞勐養

思機法向明廷乞降，派遣官員刀孟永等修朝貢，獻金銀。「言蒙朝廷調兵征討，無地逃死，乞貸餘生，詞甚哀。帝命受其貢，因敕總兵官沐斌及參贊軍務侍郎楊寧等，以朝廷既貸思機發以不死，經畫善後長策以聞，並賜敕諭思機發。

此時，思機法的弟弟招賽被任命為地方頭目，給冠帶、月糧、房屋，隸錦衣衛，招賽的隨從全部都給予馴象讓他們進行服役。

招賽被安置雲南，有麓川黨羽想要叛亂，就會命招賽來京，且希望他能夠招攬思機法投降。可見招賽已經被明廷策反。

1447年，正統十二年，總兵官黔國公沐斌奏說：

「臣遣千戶明庸攜持詔書，前往招撫思機法，他因為之前派遣的弟弟招賽未回來，疑慮擔憂不敢出來接受招撫。最近緬甸以思機法掠奪他們的牛馬、金銀，想要進兵攻打他。臣等商議以後，覺得派遣使者分別下令木邦、緬甸諸宣慰司，令他們召集自己的軍隊，剋期過江，分道進攻思機法。臣等率官軍萬人駐騰衝，以助其勢。思機法四面受敵，必成擒矣。」英宗同意。

思機法盤踞勐養，不敢出來，明廷多次招撫，他派遣使者向明廷送來貢賦，此後就沒有再納貢過。英宗下令沐斌進攻思機法。

沐斌以春天到來瘴氣橫行，江水上漲不可渡，糧草缺乏為由，引兵還。

英宗以沐斌「師出無功」，再次任命王驥進行討伐麓川。

王驥第三次征伐麓川

1448年，正統十三年，三月，英宗復命靖遠伯王驥提督軍務，都督宮聚為總兵，張軏、田禮為左右副總兵，方瑛、張銳為左右參將，率南京、雲南、湖廣、四川、貴州漢軍十三萬討伐。

以孟養舊宣慰刀孟賓為嚮導，又敕令木邦、緬甸、南甸、干崖、隴川宣慰使刀蓋發等，各輸兵餉。命戶部右侍郎焦宏在雲南督餉。

同年十月，明朝大軍在騰衝會師，後抵達伊洛瓦底江（中國古稱「大金沙江」「麗水」），麓川軍在伊洛瓦底江以西設柵抵抗。

王驥命軍在干崖造舟，至南牙山舍舟陸行，抵沙垻，復造舟至伊洛瓦底江。思機法於西岸埋柵拒守。於是明廷大軍順流下至管屯（今緬甸克欽邦八莫市管轄區域），木邦、緬甸兩宣慰兵十餘萬，亦列於沿江兩岸，緬甸備舟二百餘為浮梁協助明軍。

明軍與土司軍隊一起併力攻破思機法的柵寨，得積穀四十萬餘石。「軍飽，銳氣增倍」。

思機法領麓川大軍到鬼哭山（今緬甸傑沙縣東北），「築大寨於兩峰上，築二寨為兩翼，又築七小寨，綿亘百餘里」。

王驥造浮梁渡江並攻破，乘勝進至孟養，而麓川軍在鬼哭山及芒崖山等山寨，發生激烈的戰鬥，貴州都指揮使洛宣、九溪衛指揮使翟亨皆戰死，

最終明軍付出巨大代價攻破麓川軍營地，思機法戰敗，後來服毒自殺。

大明軍隊穿過孟養至孟那。孟養在伊洛瓦底江以西，距離麓川地域千餘里，明軍諸部感慨的說到：「自古，漢人無渡金沙江（古稱：大金沙江，即伊洛瓦底江）者，今王師至此，真天威也。」

王驥還師，其部眾復擁思任法的小兒子思祿（即思宏法）據孟養地再次叛亂。王驥等考慮士兵勞累、士氣弱，就算渡江，也不能攻滅麓川。

王驥等與思祿訂立約定，許諾給他擔任土目，可以有部眾軍隊，統率諸部落，居孟養如故，立石金沙江（伊洛瓦底江）為界，誓曰「石爛江枯，爾乃得渡」。思祿亦懼，聽命，乃班師。捷聞，帝為告廟雲。

明朝遂班師，報以捷訊，英宗下詔增王驥祿，賜鐵券，子孫世襲伯爵。

正統年間，征伐麓川的影響

朝中大臣上書中曾說：「麓川連年用兵，死者十七八。」在「江南水旱相仍，軍民俱困」、「瓦剌邊患」的嚴峻形勢下，王振等仍然要調動南方數省大量兵力，「轉餉半天下」發動了持續9年的大規模戰爭，從而引發國內農民起義，政局動盪。

明朝調動了大量人力物力，戰爭造成了重大的人員傷亡，連年征戰，仍未徹底平息麓川，最終以盟約形式結束。第二年，大明就發生重大軍事失敗。

1449年9月1日，已經在北方「養虎成患」的明英宗朱祁鎮，不得不在國內矛盾尖銳之時，發動第四次北伐，因為各種原因發生，大明武勛集團自此衰弱，英宗被俘，最終引發北京保衛戰和「奪門之變」。

麓川方面，從此散失伊洛瓦底江以東的領土，轉而向南方發展。

瀾滄江與怒江流域的土司，紛紛歸附明廷，進入土司各自為政的時代，滇西南眾土司，上層貴族，掀起起漢名，學習漢文化的熱潮。

而因為緬甸地域局勢的複雜，麓川、木邦、阿瓦王國、直通國之間經常發生戰爭，當地人民人身財產安全得不到保證。

緬甸小邦東吁，因為沒有發生戰爭，逐漸成為緬人聚集的地區，長期在良好的發展環境中，勢力不斷增強，為其後來稱霸中南半島打下了堅實的基礎，