近兩年來，眾多細胞免疫療法紛紛崛起，發展迅猛，無疑掀起了一場癌症治療的熱潮。
曾在2012年成功「治癒」白血病女孩Emily的CAR-T細胞療法，成為醫學界繼PD-1後，又一炙手可熱的明星療法。從2017年至今，全球已有多款CAR-T藥物獲批上市，均是針對血液系統腫瘤。
自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先後在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批准上市，CAR-T療法已然進入井噴期。全球的藥企自此幾乎一擁而上，包括國內企業。目前，國產CAR-T療法也陸續進入「收穫期」。
厚積薄發！又有2款國產CAR-T細胞療法臨床試驗獲批臨床
4月12日，國產CAR-T細胞產品「IBI346」的臨床試驗申請獲得受理。據無癌家園小編了解到，IBI346是信達生物、信達細胞利用羅氏的細胞技術平台開發的新一代CAR-T細胞治療藥物。
據了解，信達生物早在已開始CAR-T領域布局，此前，就已經有多款CAR-T療法已進入臨床，分別為與馴鹿醫療合作的BCMA CAR-T療法IBI326，與羅氏合作開發的Claudin18.2 CAR-T療法IBI345。IBI346是信達生物第3款CAR-T療法，也是第2款BCMA CAR-T療法。
除了信達生物外，我國還有不少藥企也在CAR-T方面有新進展。例如4月11日，北京藝妙神州宣布，其用於治療晚期肝癌的CAR-T細胞藥物——IM83 CAR-T細胞注射液的藥物臨床試驗申請(IND)已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)的受理(受理號：CXSL2300249)，自此，IM83成為藝妙神州自研進展最快的用於治療實體腫瘤的CAR-T細胞藥物。
目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！
想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部進行初步評估！
如何尋求CAR-T療法：又有2款國產CAR-T細胞療法臨床試驗獲批臨床，瞄準胃癌、肝癌、胰腺癌等癌種！
我國首款自分泌納米抗體CAR-T細胞藥物獲批進入臨床！
2023年3月25日，由上海細胞治療集團自主研發的自分泌PD1抗體靶向間皮素嵌合抗原受體T細胞注射液（BZD1901)，順利通過國家藥審中心科學審評審批，3月24日正式獲批開展Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。
據悉，這款藥物是全球首款自分泌納米抗體的CAR-T藥物（即納米抗體武裝化細胞藥物），用於治療間皮素陽性晚期實體腫瘤，研究表明，約50%實體腫瘤為間皮素陽性。
間皮素（MSLN）在腫瘤中的表達非常廣泛，約有95%惡性間皮瘤，80%~85%胰腺癌，68.8%卵巢癌和53%肺癌表達間皮素。MSLN高表達調控了多種細胞信號通路，並與腫瘤增殖、侵襲和不良預後有密切聯繫。
早在2019年，上海細胞治療集團就已啟動了這款對全球首個靶向腫瘤及其免疫抑制微環境的自分泌納米抗體CAR-T細胞藥物產品（anti-PD1 MSLN-CAR-T）的臨床階段的概念驗證（POC），並取得一系列令人鼓舞的臨床價值驗證數據。
截止2022年10月，按照臨床藥物試驗規範（GCP）開展的研究者發起非註冊臨床研究（IIT）數據顯示，在11例PD-L1+末線的惡性間皮瘤患者中，自分泌PD1納米抗體靶向間皮素CAR-T（anti-PD1 MSLN-CAR-T）實現100%的疾病控制。
此外，客觀緩解率（ORR）達到63.6%；1例獲得腫瘤完全緩解（CR），持續完全緩解已達24個月；6例患者回輸後獲得部分緩解（PR）。這預示該產品在實體腫瘤的突破性療效潛力，同時臨床研究過程中均未發生嚴重不良事件。
逐步突破CAR-T治療實體瘤瓶頸，經改造抗癌效果突飛猛進！
CAR-T療法用於實體瘤的關鍵點就是實體瘤靶點的選擇，目前目前臨床在研的CAR-T項目涉及的靶點分布情況，除了常見的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶點外，國內外學者基於特定腫瘤微環境會選擇合適的靶點來改造CAR-T療法，使其能夠更精準地狙擊癌細胞。如下圖為不同癌症的CAR-T靶點分類。
胃癌
科濟藥業CAR-T細胞產品CT041在所有消化系統腫瘤患者中的客觀緩解率達48.6%，疾病控制率達73%；所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%，疾病控制率達75.0%。
在既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者中，客觀緩解率為61.1%，疾病控制率為83.3%。
這也算是首個發表於頂級學術期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤的臨床研究！
肝癌
科濟藥業宣布，其自主研發的靶向GPC3的CAR-T細胞候選產品CT011治療晚期肝細胞癌的長期生存案例報告。
此項研究報導了1名晚期肝細胞癌患者在接受GPC3 CAR-T細胞與索拉非尼聯合治療後獲得了完全緩解（CR）和長期生存。
結直腸癌
上海斯丹賽生物宣布，其開發的實體瘤CAR-T產品GCC19CART被美國食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。
根據實體腫瘤療效評價標準，1級劑量組（13例患者）客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級劑量組（8例患者）客觀緩解率為50%(4/8)。
除了靶點GCC外，結直腸癌另外一個有效靶點GUCY2C也是近期研究熱門，中國有一項針對7名患者的小型 CAR-T 研究，以結腸癌標誌物GUCY2C為靶點。該研究發現，2~3 例患者出現部分緩解和疾病穩定。
胰腺癌
國際知名雜誌《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我國醫學研究者們的一項成功改造CAR-T技術的臨床研究，研究中提及的CAR-T產品選擇的靶點有MSLN。
其中1例晚期胰腺癌患者，接受的是靜脈回輸的CAR-T治療，治療後全身的病灶，基本都實現了代謝活性完全消失。
受試者GD-G/M-005 是一例具有 MSLN 表達的晚期胰腺癌患者。該受試者進展為局部淋巴結轉移（24×33 mm）（圖c）。抗 MSLN-7 × 19 CAR-T 細胞首先通過肝動脈輸注，當晚伴有高燒，沒有細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 或神經毒性。隨後，他每1~2個月接受一次抗 MSLN-7×19 CAR-T 細胞的靜脈輸注。
直到增至CAR-T細胞輸注的5倍，CT分期顯示他在治療240天後達到完全緩解，測定的淋巴結為8.3×9.6mm，並未見其他腫大的淋巴結（圖C），患者此時病灶完全消失，保持正常狀態。
CAR-T療法「天價」如何破？未來十年有望降到「白菜價」
雖然目前國內的CAR-T療法僅獲批了阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液，但後續已經有類似產品在跟進。目前對於如何破解「天價」，分析師們暢所欲言。
對策A就是國內目前已經有商業保險開始覆蓋CAR-T療法，患者們可以從這方面考慮。
其次，要相信中國CDMO（合同研發生產）企業可以將CAR-T療法的成本降到全球較低的水平。
最後，分析師提到，從生產成本來看，經測算，國產的CAR-T產品有機會降到18萬左右，未來甚至可以降到10萬以下。
通過國內CAR-T登記的註冊臨床試驗很直觀地能看出，中國成為自2017年9月以來註冊CAR-T試驗最多的國家。
一方面是CAR-T的價格有望降低，一方面是進入CAR-T賽道的企業越來越多，這是否意味著CAR-T將像當前的PD-1卡耐藥一樣成為殘酷的「紅海」賽道？
分析師認為，預計3~5年後的CAR-T療法可能面臨類似當前PD-1的激烈競爭格局。除了血液腫瘤方面，CAR-T在實體瘤還有很大的市場。無論是血液腫瘤還是實體瘤，CAR-T療法還有望衝擊腫瘤治療的前線。
我們期待這些「天價」但是「特效」的抗癌療法能將價格降到國內癌友們能承受的範圍。
本文為無癌家園原創