阿爾茨海默病的主要病理是澱粉樣蛋白和tau纏結的積累，這兩種基本病理伴隨著各種神經病理特徵，例如神經炎症、突觸和神經發生的喪失、血腦屏障的破壞、自噬功能障礙和認知障礙等等。阿爾茨海默病被認為是一種多因素疾病，其中這些複雜的神經病理學特徵都以某種方式相互關聯，最終導致神經系統中的神經元和功能喪失。儘管研究人員一直專注於澱粉樣蛋白和 tau 纏結以開發阿爾茨海默病療法，但針對這些主要病理藥物的臨床療效仍存在爭議。目前可用的其他藥物不能有效地治療阿爾茨海默病，僅有助於阿爾茨海默病患者症狀緩解。
來自韓國慶北大學Jae-sung Bae團隊認為，根據最近更新的阿爾茨海默病藥物開發管道，目前臨床試驗中最常見的藥物是疾病修飾療法，用於通過干預導致細胞死亡的過程來改變阿爾茨海默病生物學的治療。其中66.4%為口服小分子，分子量< 500 Da。它們的主要機制靶點是澱粉樣蛋白或tau蛋白、神經炎症、突觸可塑性或神經保護。KARI 201有潛力成為一種新的有前途的疾病修飾療法，它針對阿爾茨海默病的各種神經病理特徵。因此，未來的研究將集中於這種有前途的多方面小分子的臨床前和臨床研究。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2023年 10月 10 期發表。
文章來源：Park MH, Jin HK, Bae JS (2023) Multi-faceted small molecule for Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 18(10):2198-2199. doi.org/10.4103/1673-5374.369110