對抗兒童致命腦瘤，終於有新藥了！
兒童腦瘤是繼白血病之後第二常見的小兒惡性腫瘤，也是兒童癌症相關死亡的主要原因。據統計，大約 15% 的顱內腫瘤出現在 19 歲以下的患者中。5年總生存率不到20%。更嚴重的是，長期以來，兒童腦瘤可選擇的治療方案除了手術放化療外則寥寥無幾，臨床上迫切需要權威的指導和更多的治療方案。
2023年3月16日，FDA傳來喜訊，正式批准達拉非尼聯合曲美替尼用於治療 1 歲及以上患有低級別神經膠質瘤且需要全身治療的 BRAF V600E 突變兒科患者。並且，FDA還特別批准了這兩種藥物的新口服製劑，專門給無法吞咽藥片的兒童患者服用。
近50%患者腫瘤顯著縮小或消失，兒童腦瘤患者有新藥了！
此次獲批是基於代號為TADPOLE的 試驗 (NCT02684058) 積極結果。
這項實驗招募了年齡在12 個月到 17 歲之間，基因檢測存在BRAF V600 突變的低級別膠質瘤，無法手術或在手術切除後疾病進展首次需要全身治療的兒童腫瘤患者。這些兒童隨機接受達拉非尼加曲美替尼新藥方案或卡鉑加長春新鹼的傳統治療方案。
結果顯示：73名接受達拉非尼加曲美替尼治療的患者總體緩解率 (ORR) 高達46.6%，而37名接受卡鉑加長春新鹼治療的患者客觀緩解率僅為 10.8%。
此外，達拉非尼/曲美替尼的中位無進展生存期 (PFS) 長達 20.1 個月，卡鉑/長春新鹼僅為 7.4 個月。
「低級別神經膠質瘤患者進行基因突變比以往任何時候都更加重要。FDA 的批准可能為患有BRAF V600E 低級別膠質瘤的兒科患者帶來新的希望！」國家兒童醫院神經科學和行為醫學中心高級副總裁 Roger Packer 博士在一份新聞稿中表示。
精準治療時代開啟，NCCN建議兒童腦瘤患者進行基因檢測
認識到「兒童膠質瘤的潛在分子改變與成人不同」。基因檢測對於確定高級別和低級別腫瘤以及尋找具有預後相關性和治療意義的改變至關重要。
非常值得一提的是，2022年國家綜合癌症網絡® (NCCN ® ) 發布了新的 專門針對兒科中樞神經系統 (CNS) 癌症的首份臨床實踐指南。這是繼兒童急性淋巴細胞白血病、兒童侵襲性成熟 B 細胞淋巴瘤、兒童霍奇金淋巴瘤和腎母細胞瘤之後的第5個兒童腫瘤相關的 NCCN 指南®。對於兒童腦瘤治療的指導意義重大！明確支持兒童腦瘤的分子分析，因為現在有多種基於 NTRK 融合、BRAF V600E、微衛星不穩定性和腫瘤突變負荷的難治性兒童腫瘤患者的治療策略。
NCCN 強調了基因檢測在讓兒科腦癌患者進入臨床試驗方面的重要性。「NCCN 認為，對任何癌症患者的最佳治療是在臨床試驗中，」該指南指出「特別鼓勵參與臨床試驗」 。
值得跟各位父母和兒科醫生說的是，早在2017年，美國國家癌症研究所（NCI）及兒童腫瘤學組（COG）就啟動了一項名為Pediatric MATCH的試驗，這是針對兒童及青少年常見癌症的不同靶向治療藥物的第二階段試驗，將納入至少八種不同的藥物，每種研究藥物都針對不同的遺傳突變，以為兒童腫瘤患者匹配不同的腫瘤靶向療法。
此研究中很多前沿藥物是首次在兒童中進行檢測，包括：
拉羅替尼，larotrectinib-靶向NTRK；
erdafitinib-靶向FGFR；
tazemetostat-靶向EZH2和其他SWI / SNF複合基因；
LY3023414-靶向PI3K / MTOR信號通路；
selumetinib-靶向MAPK信號通路；
ensartinib-靶向ALK或ROS1；
vemurafenib-靶向BRAF；
olaparib-靶向DNA損傷修復缺陷；
palbociclib-靶向細胞周期基因；
ulixertinib-靶向MAPK信號通路。
結果顯示：在超過40％的腦腫瘤患者檢測和超過25％（其他實體腫瘤，淋巴瘤等）的其他癌症患者中檢測到可靶向突變，證明了腫瘤篩查對兒童普通和罕見癌症的治療意義重大。
目前，針對兒童腫瘤的這些靶點已經有3種靶向及免疫藥物獲得批准上市。
除了上面獲批的藥物，還有更多的新藥正在研發中，包括RET抑制劑、EZH2抑制劑、PD-1/PD-L1抑制劑等等，大家可以根據當前疾病的發展情況以及分子分型進行選擇，也可聯繫全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）了解詳細招募標準，進行入組評估。
此外，NCCN 還建議醫生「強烈考慮」胚系基因檢測，識別遺傳性癌症風險。
現在，我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結果和更好耐受性的療法，對患者來說更是一件好事。越來越多兒童腫瘤患者將在科學指導和精準醫療指導下，獲得更長的生存期甚至達到臨床治癒。
參考資料：
https://www.onclive.com/view/fda-approves-dabrafenib-plus-trametinib-for-pediatric-patients-with-braf-v600e-mutated-low-grade-glioma