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代糖是不是被盯上了啊？這是今天早上編輯部里同事發出的一聲疑問。
不過仔細看了《自然》這篇論文之後，我倒覺得它並不是給三氯蔗糖唱衰，而是提出了一種有趣的新可能。
今日，倫敦弗朗西斯克里克研究所科學團隊在《自然》雜誌發表論文[1]，研究發現高水平的常見代糖三氯蔗糖會抑制T細胞功能，損害免疫。
但換個角度，這種特點也可以為我們所用，比如用於治療自身免疫性疾病。實驗中，高劑量三氯蔗糖阻止了三分之一的易感小鼠發展成1型糖尿病。
必須說明的是，本項研究中使用的三氯蔗糖水平是相當高的，我們日常生活中幾乎不會觸及，研究者們也認為無需因為顧忌這篇論文提到的影響而對三氯蔗糖敬而遠之。
論文題圖
先來說說三氯蔗糖本身吧。
三氯蔗糖是一種蔗糖的氯化物，它非常非常甜，甜度大約是蔗糖的600倍，使用量很少，再加上不怎麼被人體消化吸收，所以一般認為三氯蔗糖是一種「零卡代糖」。
人類使用三氯蔗糖也有二三十年的歷史了，跟它有關的安全審查也不少，綜合來看三氯蔗糖的安全性比較不錯，安全劑量也比較高。歐洲食品安全局（EFSA）和美國食品和藥物管理局（FDA）確定的人類最大每日可接受攝入量（ADI）分別為15mg/kg體重和5mg/kg體重。
在小鼠中做研究肯定不能直接使用人類的劑量。換算之後，小鼠的飲用水中添加0.72mg/ml三氯蔗糖相當於EFSA的推薦量，0.17mg/ml相當於FDA的推薦量。
小鼠確實也愛甜。三氯蔗糖組小鼠在12周內攝入了更多液體，不過它們並沒有因此長胖或變瘦，空腹胰島素水平與葡萄糖耐量沒有受到影響。意外的是，三氯蔗糖也沒有對小鼠的腸菌產生影響，和既往的研究並不一致。
小鼠瘦體重和脂肪量沒有變化
在三氯蔗糖組小鼠中，研究者未能發現髓系細胞、B細胞、T細胞、NK細胞和樹突狀細胞的變化。但當使用外源刺激激活免疫反應，研究者發現，T細胞增殖顯著減少了。
體外實驗也顯示，對比安賽蜜（AceK）和糖精鈉（NaS）兩種代糖，三氯蔗糖能以劑量依賴的方式抑制T細胞增殖和分化。
三氯蔗糖（Scrl）抑制T細胞增殖和分化
有意思的是，三氯蔗糖的這種抑制作用並非通過甜味受體，而是以一種未知的方式特異性影響T細胞受體（TCR），導致細胞因子PLCγ1的不完全激活，影響細胞內鈣離子釋放，從而抑制了T細胞功能。
給三氯蔗糖組小鼠移植腫瘤或是接種李斯特菌也可以發現，三氯蔗糖確實打壓了T細胞的工作熱情，使得腫瘤生長和細胞增殖更快。如果及時停「糖」，T細胞增殖也能很快恢復正常，說明三氯蔗糖的影響是可逆的。
三氯蔗糖小鼠體內腫瘤生長更快
目前看起來這不是件好事，但要知道，T細胞乾的也不全是正面工作，在它「發瘋」的時候，如果三氯蔗糖能出來控制一下場面，也未嘗不能成功德一件。
研究者使用了一種自發性1型糖尿病模式小鼠，它會由於T細胞對胰島的破壞，在12-30周齡發展出高血糖和胰島炎症。
給小鼠同樣餵食高濃度三氯蔗糖水後，它們中竟然大部分不會發展至糖尿病了！
在另一種T細胞誘導結腸炎的模式小鼠中，三氯蔗糖也能起到類似的治療效果。
三氯蔗糖使模式小鼠不會發展至糖尿病
最後還是要再強調一遍，這項研究里的三氯蔗糖基本是「頂格」劑量，明顯高於人類正常飲食中的使用量，所以這項研究的結果並不=我們日常生活中攝入的三氯蔗糖劑量會抑制免疫。
三氯蔗糖的這種針對T細胞的特異性抑制，如果能夠轉化到臨床，對於部分T細胞過分活躍引起的疾病治療也是大有好處，畢竟它又便宜又易得（還很甜）哇。
參考資料：
[1]Zani, F., Blagih, J., Gruber, T. et al. The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05801-6
本文作者丨代絲雨