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編者按：世界範圍內，癌症對公共健康和經濟都造成了沉重的負擔，據國際癌症研究機構（IARC）統計，僅2020年，全球因癌症去世的人數近1千萬、新增癌症確診人數更是高達1900餘萬。與此同時，癌症也是醫藥行業最為關注的領域之一，創新療法在過去幾年中層出不窮。為了及時分享全球最新的癌症療法，藥明康德內容團隊也將做系列盤點，向讀者介紹海外權威癌症協會的相關信息。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

宮頸癌是影響全世界女性的最常見癌症類型之一。根據世界衛生組織（WHO）的數據，僅在2020年，全球新增60.4萬個宮頸癌新發病例，約34萬名女性死於該疾病。宮頸癌通常由人類乳頭瘤病毒（HPV）引起，其他風險因素（如HIV感染和吸菸）也可能影響被HPV感染的女性患上宮頸癌的風險。近年來，隨著民眾防治意識的提高和HPV疫苗接種的普及，HPV病毒的傳播以及相應的宮頸癌發病率得到了有效控制。

然而，在醫療保健以及健康篩查條件有限的國家和地區，由於無法定期檢測女性群體HPV感染和宮頸病變情況，宮頸癌依舊是威脅當地女性健康安全的主要「殺手」。如果在早期階段被診斷並及時治療，宮頸癌是可以治癒的，否則將嚴重危害健康，甚至導致死亡。在今天的內容中，藥明康德內容團隊將基於美國癌症協會的官方信息，為讀者介紹宮頸癌治療中的創新療法。

治療宮頸癌的靶向藥有哪些？

靶向藥物指的是特異性針對宮頸癌細胞上幫助其生長、擴散或活得更長的蛋白質的藥物，通過摧毀癌細胞或減緩其生長速度來發揮抗癌功效。由於作用方式不同，它們的副作用也與化療藥物迥異。

1. 靶向腫瘤血管生成的藥物——血管生成抑制劑

腫瘤在生長過程中需要不斷形成新的血管，以獲得生長所需的營養物質，血管內皮生長因子（VEGF）便是一種可以幫助腫瘤形成新生血管的關鍵蛋白質。針對VEGF蛋白的靶向藥物可以通過抑制VEGF的蛋白功能及其相關信號通路來阻止腫瘤新血管的生成，從而有效遏制腫瘤生長。

臨床上常用於宮頸癌治療的VEGF靶向藥主要為貝伐珠單抗（商品名：安維汀），這是一種單克隆抗體，通常與化療藥物一起使用，如果患者對這種組合治療方案有反應，就可以停止化療，單獨使用貝伐珠單抗進行治療，直到癌症復發。美國FDA在2014年批准貝伐珠單抗與紫杉醇和順鉑聯用，或與紫杉醇和托泊替康聯用，以治療復發性或晚期（轉移性）宮頸癌患者。目前，該藥物針對宮頸癌的適應症也已獲得中國藥監局的批准。

貝伐珠單抗可能產生的副作用與化療藥物不同，一些較常見的副作用可能包括高血壓、疲倦感和噁心，不太常見但更為嚴重的副作用可能包括出血問題、血栓、傷口癒合問題、心臟衰竭或心臟病發作。其他罕見的嚴重副作用可能還有結腸瘺或腸穿孔。

2. 抗體偶聯藥物

抗體偶聯藥物（ADC）是一種將化療藥物和單克隆抗體相連接而形成的藥物，它能夠與癌細胞上的特殊蛋白相結合，將化療藥物遞送至癌細胞，從而對癌細胞進行精準打擊。

當前，適用於宮頸癌治療的ADC藥物為tisotumab vedotin（商品名：Tivdak）。這款藥物靶向癌細胞上的組織因子（TF）蛋白，通過附著在TF蛋白上將細胞毒性藥物MMAE直接遞送到癌細胞內，它能夠擾亂分裂癌細胞的微管網絡，導致細胞周期停滯和細胞死亡。2021年，美國FDA加速批准了Tivdak的上市申請，用於治療復發或轉移性宮頸癌患者，這些患者在接受化療治療後出現疾病進展。目前，該藥物在中國的上市申請仍在審批中。

Tivdak的常見副作用可能包括感覺疲勞、噁心、脫髮、嘔吐、出血、腹瀉、皮疹和神經損傷（周圍神經病變），其他常見不良反應可能包括血液指標的異常，比如紅細胞計數低（貧血）、白細胞計數低，以及腎功能異常。

此外，使用Tivdak治療的患者還可能出現乾眼症、視力變化、視力下降或角膜潰瘍，患者在使用這種藥物時應定期進行眼部檢查。

適用於宮頸癌的免疫療法有哪些？

免疫療法通過使用藥物來增強人體自身免疫系統的能力，以更有效地識別和摧毀癌細胞。免疫療法通常對參與免疫系統作用的特定蛋白質起效，以增強免疫反應。一些免疫治療藥物（例如單克隆抗體）通過阻斷癌細胞上的特定蛋白質，使其無法生長，因此有時也被認為是靶向療法。臨床上被用於治療宮頸癌的免疫療法主要通過抑制免疫檢查點來發揮作用，這是一種免疫細胞上的蛋白質，用以控制免疫反應的啟動或關閉，癌細胞有時利用這些檢查點蛋白來避免被免疫系統攻擊，因此針對這些蛋白的創新藥物可被用於癌症治療。

可用於宮頸癌治療的免疫檢查點抑制劑為帕博利珠單抗（商品名：可瑞達），它所針對的靶點是PD-1。通過阻斷PD-1，它可以顯著提高免疫系統針對癌細胞的免疫反應，這可以縮小腫瘤尺寸或減緩其生長速度。

在使用帕博利珠單抗前，醫生可能會對患者的癌細胞進行檢測，如果檢測到細胞含有足夠的PD-L1蛋白，那麼患者就可以使用該藥物進行治療。2018年，美國FDA批准帕博利珠單抗用於治療復發或轉移性宮頸癌，這些患者的腫瘤組織表達PD-L1（CPS≥1），且在化療後出現疾病進展。當前，帕博利珠單抗已獲得中國藥監局的批准用於治療多種實體腫瘤，但其針對宮頸癌的適應症仍在審批中。

免疫治療藥物可能引發的副作用包括疲勞、發燒、噁心、頭痛、皮疹、食欲不振、便秘、關節/肌肉疼痛和腹瀉。由於這類藥物的工作原理是消除人體免疫系統的「剎車」分子，因此可能會導致免疫系統攻擊身體的其他部位，在多種器官中（比如肺、腸、肝、製造激素的腺體、腎臟等）造成嚴重甚至危及生命的不良狀況。但一般來說，這種狀況較為少見。

結語

近年來，隨著免疫療法和靶向療法等新型治療方式的發展，宮頸癌的治療取得了新的進展，顯著改善了宮頸癌患者的預後，尤其是在傳統的化放療失敗的情況下。雖然這些療法顯示出了巨大的前景，但它們並非沒有局限性和潛在的副作用，仍需要進一步的研究來優化這些療法的使用方案，並確定哪些患者最有可能從中受益。

總的來說，創新療法的出現給宮頸癌患者帶來了新的希望，限於篇幅，本文只對一部分宮頸癌治療方法進行了介紹，並未列舉所有療法。我們也將密切關注癌症研究領域的進展，為讀者介紹最新的治療方法。

參考資料：

[1] About Cervical Cancer，Retrieved February 27th, 2023 from https://www.cancer.org/cancer/cervical-cancer/about.html

[2] Cervical cancer，Retrieved February 27th, 2023 from https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer

[3] Targeted Drug Therapy for Cervical Cancer，Retrieved February 27th, 2023 from https://www.cancer.org/cancer/cervical-cancer/treating/targeted-therapy.html

[4] Immunotherapy for Cervical Cancer，Retrieved February 27th, 2023 from https://www.cancer.org/cancer/cervical-cancer/treating/immunotherapy.html

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