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早期可手術NSCLC治療格局或將迎來巨變。

撰文 | Sissi

2023年3月1日，默沙東（MSD）宣布，在關鍵性Ⅲ期臨床KEYNOTE-671研究中，PD-1單抗帕博利珠單抗用於可切除Ⅱ、ⅢA、ⅢB期非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術治療方案（新輔助治療與輔助治療）達到共同主要研究終點之一的無事件生存期（EFS），在病理完全緩解（pCR）和主要病理反應（MPR）這兩項關鍵次要終點上，也表現出具有統計學意義的顯著改善。基於上述數據，美國食品藥品監督管理局（FDA）已受理默沙東遞交的新適應症上市申請（sBLA），並預計於2023年10月16日前公布審查結果。

圖1.截圖來源於默沙東官網

帕博利珠單抗是默沙東自主研發的PD-1人源化單克隆抗體（又稱為K藥）。2014年，是首個經FDA獲批上市的PD-1單抗。2018年，帕博利珠單抗在中國獲批上市，目前共獲批10項適應症。在肺癌領域，帕博利珠單抗是在中國獲批既可以單藥、也可以與化療聯合用於晚期NSCLC一線治療的PD-1抑制劑：

• 2019年3月29日，國家藥品監督管理局（NMPA）批准帕博利珠單抗聯合培美曲塞和鉑類化療適用於表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀NSCLC的一線治療。

• 2019年10月24日，NMPA批准帕博利珠單抗適用於PD-L1腫瘤比例分數（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉移性NSCLC一線單藥治療。

• 2019年11月25日，NMPA批准帕博利珠單抗聯合卡鉑和紫杉醇適用於轉移性鱗狀NSCLC一線治療。

對於驅動基因突變陰性的患者，免疫檢查點抑制劑（ICIs）可以通過抑制免疫逃逸反應來起到抗腫瘤作用，在臨床實踐中改善了轉移性NSCLC患者的預後。在晚期NSCLC取得成功後，免疫治療在早中期肺癌患者進行了嘗試。

KEYNOTE-671是一項隨機、雙盲Ⅲ期試驗，旨在評估帕博利珠單抗+化療新輔助治療，術後接受帕博利珠單抗單藥輔助治療；對比安慰劑+化療新輔助治療，術後接受安慰劑輔助治療，在可切除Ⅱ、ⅢA、ⅢB期NSCLC中的療效與安全性。主要研究終點為EFS和總生存期（OS），關鍵的次要終點包括pCR和MPR。該研究招募了786名患者，隨機（1：1）分配至試驗組或對照組。

研究結果提示：接受帕博利珠單抗+化療新輔助治療，術後接受帕博利珠單抗單藥輔助治療，與安慰劑+化療新輔助治療，術後安慰劑單藥輔助治療相比，EFS具有統計學意義和臨床意義的改善。同時，次要終點pCR和MPR具有統計學意義的顯著改善。且未見新的安全性信號。

基於KEYNOTE-671研究結果，FDA已受理默沙東遞交的新適應症上市申請，提示KEYNOTE-671研究可能為早期可手術NSCLC領域帶來重大突破。期待上述結果儘快公布，為廣大早期NSCLC患者帶來生存獲益。

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本文首發：醫學界腫瘤頻道

責任編輯：Sweet

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