我們昨天說了冠昊生物的幹細胞研究，但是國內還有一家藥企比冠昊生物研究的還要深，就是九芝堂，這幾天獲得了華泰證券、工銀瑞信等11家機構調研。
幹細胞是一種可以自我複製能力的多潛能細胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞。作為一種未充分分化，尚不成熟的細胞，幹細胞具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，所以也被叫做萬能細胞。
目前幹細胞治療主要被應用於心血管病、自體免疫疾病、骨骼及軟骨修復等領域，在罕見病領域具備治療潛力。目前臨床應用最廣的是移植技術，以造血幹細胞移植治療方式較為成熟，部分發達國家已進行間充質幹細胞移植，間充質幹細胞有望進入廣泛臨床應用。
九芝堂在2018年時，就利用併購基金（雍和啟航）投資幹細胞項目，早在兩年前，九芝堂美科就和首都醫科大學附屬北京天壇醫院簽署了臨床試驗合作協議，開始了我國第一個進口乾細胞新藥臨床試驗，試驗的適應症是缺血性卒中。針對腦卒中這種疾病，幹細胞療法已經有了不少突破，clinicaltrials網站顯示，眾多藥企進行將近六十項幹細胞治療缺血性腦卒中的I、II、III期臨床試驗59項，這裡Stemedica公司和九芝堂美科的臨床試驗也身在其中。美國Stemedica 公司在低氧環境下的幹細胞擴增技術優秀，公司成立九芝堂美科（北京）在國內獨家承接其干 細胞分離純化、體外擴增培養等生產技術以及幹細胞臨床轉化經驗，推進產業化。
美國Stemedica公司的優勢是它已經經過美國聯邦政府許可和通過cGMP認證的，主業就是研究同種異體成人幹細胞及相關衍生品的研發、生產和臨床。而九芝堂的旗下基金持有其部分股權。Stemedica曾於國際卒中領域專業期刊《Stroke》上登錄了其在美國完成的使用ithMSC治療缺血性腦卒中的I/IIa期臨床試驗結果。結果顯示ithMSC治療安全性良好，經ithMSC治療的患者在精神狀態、抑鬱程度、生活自理能力等均取得顯著性改善，初步證明了幹細胞治療的有效性。
目前九芝堂的北京美科的缺血耐受人同種異體骨髓間充質幹細胞治療缺血性腦卒中的臨床試驗順利開展，臨床一期試驗全部病人已入組完成，入組受試人員無藥物相關不良事件報告。另外，幹細胞治療罕見病的臨床前研究也在加快推進。
Stemedica有些自己的專利和項目，還有成體系的成藥設備，和九芝堂合作之後，九芝堂就有了更多的優勢，已經可以研發乾細胞和生產幹細胞產品，而不僅僅是藥物研發乾細胞，有的藥企只有研發的能力，但是沒有生產的能力，幹細胞產業由幹細胞採集與存儲、幹細胞製劑生產研究和臨床治療與應用3部分組成。我國目前有140多家幹細胞相關企業，絕大部分是進行採集存儲和幹細胞製劑生產研究的，臨床應用以及生產類藥企很少。九芝堂美科已在北京大興生物醫藥基地建成北京市首個符合中國、美國和歐盟 cGMP 標準的大規模同種異體幹細胞研發生產基地。這裡，九芝堂就多了一項能力。
對於幹細胞研究，九芝堂和stemedica能力都不錯，之前一家mesoblast也是研究幹細胞的，而有一項三期臨床失敗項目，就是九芝堂與我國申請的缺血性腦卒中對症項目。
現在研究幹細胞的藥企有很多，也有很多臨床試驗，但是多數是一期臨床，不是質疑幹細胞的安全性，而是幹細胞的療效研究還不是很確定，藥企們也只是試著研發，一點點的往前推動，只有等到累積了一些療效數據做支撐，才會有更多的二期三期臨床試驗跟上來，現在我國做幹細胞的藥企不是特別多，這個領域算是剛剛起步剛剛發展，九芝堂算是做的比較快的了。由於九芝堂已經深度介入幹細胞領域，即使這個臨床試驗效果不好，應該也不會放棄之後的研究，可能還會申報第二個第三個臨床產品。
九芝堂的本業
九芝堂是一家中藥企業，打造了六味地黃丸、驢膠補血顆粒、阿膠、安宮牛黃丸和足光散這些過億的藥品，2020年九芝堂的疏血通注射液、六味地黃丸、驢膠補血顆粒、阿膠、安宮牛黃丸、足光散這幾個產品實現銷售收入過億元，其中安宮牛黃丸銷售收入同比增長44%，疏血通注射液銷售收入同比增長14.54%。六味地黃丸銷量是三個多億，驢膠補血顆粒是兩個多億，差不多二十年的時間裡，這幾款產品的銷量一直是這樣。2021年疏血通注射液、六味地黃丸、驢膠補血顆粒、阿膠、安宮牛黃丸、足光散營收同樣是過億元，其中安宮牛黃丸銷售收入同比增長22%。這幾款藥品里安宮牛黃丸賣得挺好，增長比較快，2018年至2020年每年同比增長約50%，在2004年就賣了兩個多億的六味地黃丸和驢膠補血顆粒，至今的銷量也比較穩定，好像也沒有什麼大的增長。
疏血通曾經賣得好的時候能賣到十幾億元，一般的時候也能銷售到六七億元。在驢膠補血顆粒、阿膠產品上，原本九芝堂是外采原材料，後來隨著安宮牛黃丸的投產，就不外采阿膠原料了，不外采之後，成本下來了，阿膠賣上了上億元，根據米內網數據，九芝堂的阿膠產品市場占有率排名第三，在市場表現還不錯。驢膠補血顆粒占據市場首位，驢膠補血顆粒是九芝堂圍繞阿膠開發出的補血類產品。
同時九芝堂也有補腎固齒丸、小金丸、逍遙丸、杞菊地黃丸、歸脾丸、補中益氣丸、斯奇康、裸花紫珠片等第二梯隊產品，孵化獨家、特色的阿珍養血口服液、補腎填精口服液、生發丸、健肺丸、喉炎丸等第三梯隊產品。這些產品營收不大。在中藥市場上，九芝堂有地位，但好像也比過同仁堂這類影響力更大的藥企，所以九芝堂屬於什麼藥都做，做中藥也做創新，在中藥不好賣的時候抓創新。
中藥不好賣的時候走創新道路
九芝堂除了傳統產品，也有幹細胞、YB209、YB211、YB001、REMD477等新藥產品。像REMD-477是目前世界首例研發的針對G蛋白偶聯受體的臨床分子，同時也是第一個獲得 FDA 批准進行糖尿病臨床試驗的胰高血糖素受體的抗體藥物，目前九芝堂旗下的REMD-477已在美國完成1型糖尿病臨床II期全部病人入組及用藥階段的工作。九芝堂的參股公司科信美德的胰高血糖素受體的抗體藥物 Volagidemab（REMD-477 項目） 這個藥可能市場不大，因為這款藥的適應症是針對1型糖尿病患者，糖尿病患者里大部分是2型病人，1型糖尿病人不多，同時，九芝堂的這款藥是輔助用藥，不能完全代替胰島素來使用，此外，九芝堂也在研究新藥，像A肝和B肝領域，但是好像沒有什麼產品出來。
開展創新藥抗凝一類新藥LFG項目，LFG項目已先後獲得美國和中國的臨床試驗批准，LFG項目是從海洋生物海參中提取的天然岩藻糖化糖胺聚糖，經半合成結構修飾得到的一種全新結構，全新靶點的新型低分子抗凝藥物，突破了現有抗凝藥物存在的嚴重出血危險技術難題，安全性顯著提高。
另外還有YB209項目，抗凝藥是臨床防治靜脈血栓的柱石，儘管新型抗凝藥物研發不斷取得積極進步，但如何避免嚴重出血危險仍未取得突破性進展。天然來源的岩藻糖化糖胺聚糖具有抑制內源性因子X酶(iXase)相關的強效抗凝活性，研究上以天然FG為先導化合物，基於其系統的化學和藥理學研究，並經細緻的成藥性分析，選擇以YB209為目標成分，聯合九芝堂下屬的友博藥業開展其新藥研發工作。臨床前研究顯示，YB209為強效和選擇性的iXase抑制劑，具有相對於現有臨床抗凝藥的顯著的低出血傾向的強效抗血栓活性特點。YB209具有完全自主智慧財產權，其化合物、製備方法及臨床用途等核心技術均已申請國內和國際發明專利並獲授權。
理論上LFG項目和YB209項目都不錯，但是後期臨床進度不好預估，甚至是後期成本也會很大，比如LFG對應的是來自於豬小腸的肝素鈉，肝素鈉已經大規模應用了，九芝堂的LFG研究要涉及從海參里提取原料，相關數據顯示要有很多的海參才能出一點原料，海參含有5%的寡糖含量，5%的寡糖含量中有3萬多個分子量，不過想打造能注入人體的抗凝鈉鹽，分子量要少於五千，說明後續還有很多步驟的分離和提純，原材料貴，製造工藝複雜，同時，還要考慮抗凝效果和安全性，想要好的效果那麼分子量得達到五千以上，也要兼顧會不會達到低出血的效果，要控制出血性，就必須分子量越低越好，低到三千。所以，這幾點都要兼顧，使得研究過程變得緩慢。LFG研究進展什麼時候能出來也不知道。
LFG項目YB209項目都是比較考驗藥企綜合實力的研究，現在進入了臨床，但是什麼時候上市還不知道，不知道九芝堂會怎麼處理成本和安全性的問題。
總結來看，除了六味地黃丸、驢膠補血顆粒、阿膠、安宮牛黃丸等主要的藥品外，對比糖尿病領域，幹細胞研究應該會更有希望。
呂長順（凱恩斯） 證書編號：A0150619070003。【以上內容僅代表個人觀點，不構成買賣依據，股市有風險，投資需謹慎】