肺癌前沿丨FDA將審批新輔助帕博利珠單抗/化療聯合帕博利珠單抗輔助治療可切除II、IIIA或IIIB期NSCLC

美國FDA接受了一份新的生物製劑補充許可申請(sBLA)：帕博利珠單抗(pembrolizumab)聯合含鉑化療新輔助治療以及隨後帕博利珠單抗輔助單藥治療用於可切除的II、IIIA或IIIB (T3-4N2)期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。[1]這項sBLA得到了III期KEYNOTE-671試驗(NCT03425643)新報告數據的支持，該試驗表明，與術前單獨化療相比，新輔助帕博利珠單抗/化療+隨後的帕博利珠單抗輔助單藥治療在無事件生存期(EFS)方面有統計學顯著改善，達到了本研究的聯合主要終點。

這項預先設定的期中分析結果還表明，關鍵次要終點(病理學完全緩解[pCR]和主要病理學緩解[mPR])有統計學顯著改善。本試驗未報告新的安全性信號。全部結果將在即將召開的醫學會議上公布。FDA根據《處方藥使用者費用法案》(Prescription Drug User Fee Act)將目標行動日期（target action date）設定為2023年10月16日。

「KEYNOTE-671的結果表明，對於可切除的II、IIIA或IIIB期NSCLC患者，作為圍手術期治療方案，帕博利珠單抗聯合化療在EFS、pCR和mPR方面比單獨化療有顯著改善，」默克研究實驗室(Merck Research Laboratories)高級副總裁、全球臨床開發主管和首席醫療官Eliav Barr在一份新聞稿中說。「將這種基於帕博利珠單抗的治療方案應用到NSCLC的早期階段，可能能夠顯著降低這類患者的復發風險。本研究是一個重要的里程碑，我們期待儘快與醫學界分享詳細的結果。感謝患者和研究人員對這項研究的重要貢獻。」

隨機、雙盲KEYNOTE-671試驗納入了未經治療且經病理學證實可切除的II、IIIA或IIIB (T3-4N2)期NSCLC患者，這些患者在隨機分組後10日內ECOG體能狀態為0或1分，並且器官功能可耐受治療。[2]關鍵排除標準包括患者有累及上溝的NSCLC、大細胞神經內分泌癌或肉瘤樣腫瘤；有需要使用類固醇的肺炎/間質性肺病病史或當前病史；需要全身治療的活動性感染；或有同種異體組織/實體器官移植史。

本試驗納入了786例患者，以1∶1的比例將其隨機分配至帕博利珠單抗組和對照組。實驗組患者在手術之前接受了帕博利珠單抗靜脈注射(IV)新輔助治療（200 mg，每3周一次，共4周期）+靜脈注射順鉑（75 mg/m2，每個周期的第一天）聯合吉西他濱（1000 mg/m2，每個周期第一天和第八天）或培美曲塞(500 mg / m2，每個周期的第一天) ；緊隨其後的是帕博利珠單抗輔助治療（200 mg，每3周一次，最多13周期）。對照組採用相同的化療方案，使用生理鹽水安慰劑代替帕博利珠單抗。EFS和總生存期(OS)是本試驗的共同主要終點。研究者將繼續評估OS。次要終點包括pCR和mPR。

參考文獻

1. Merck announces phase 3 KEYNOTE-671 trial met primary endpoint of event-free survival (EFS) in patients with resectable stage II, IIIA or IIIB non-small cell lung cancer. News release. Merck. March 1, 2023. Accessed March 1, 2023. https://www.merck.com/news/

2. Efficacy and safety of pembrolizumab (MK-3475) with platinum doublet chemotherapy as neoadjuvant/adjuvant therapy for participants with resectable stage II, IIIA, and resectable IIIB (T3-4N2) non-small cell lung cancer (MK-3475-671/KEYNOTE-671). ClinicalTrials.gov. Updated August 19, 2022. Accessed March 1, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03425643