導讀：《未來跡Future Beauty》走進創健醫療與公司創始人錢松、CTO李海航面對面，試圖找到這家合成生物學公司的核心優勢。
作者｜《未來跡》吳思馨
在合成生物學賽道，重組膠原蛋白已經成為焦點中的焦點。
根據弗若斯特沙利文數據顯示，2021 年重組膠原蛋白產品市場規模達108億元，預計2027年有望增長至1083億元。期間的CAGR（年均複合增長率）達42.4%。此外，重組膠原蛋白在整個膠原蛋白產品中的滲透率也由37.7%提升至62.3%。
在這一領域，創健醫療可能是過去一年以來最炙手可熱的公司之一。
它不僅在去年（2022年）得到資生堂旗下CVC機構資悅基金的中國首投，而且據《未來跡Future Beauty》了解，除了資生堂之外，目前已經有30多家化妝品領域、醫美領域的上市公司都在從創健醫療採購重組膠原蛋白原料並定製產品。
不僅如此，創健醫療還是重組膠原蛋白領域相關標準的輸出單位之一。以起草單位的角色，參與《重組膠原蛋白》（YY/T 1849-2022）、《重組膠原蛋白原料功效評價方法》、《重組人源化膠原蛋白》（YY/T 1888-2023）等多項行業標準的制定和發布。
那麼在華熙生物、巨子生物、錦波生物等眾多可以提供重組膠原蛋白原料的企業中，創健醫療究竟有何優勢？這些優勢又將如何影響整個重組膠原蛋白的消費市場？日前，《未來跡Future Beauty》在創健醫療總部——常州福隆控股產業園，發現了創健醫療的5大優勢。
原料優勢：
種類多、效果好、夠安全
首先從原料的角度來講，創健醫療至少有以下三大優勢：
其一，種類多，目前創健醫療共擁有5類重組膠原蛋白的量產能力。
截至2023年，創健醫療已經擁有I型、II型、III型、XVII型以及小分子重組膠原蛋白一共五種重組膠原蛋白核心序列，並均已取得或正在申請國家專利授權。
其中，XVII型以及小分子重組膠原蛋白是創健醫療於2023年推出的新品。據了解，創健醫療還是目前已知的全球首個自主研發，並規模化生產重組XVII型膠原蛋白的企業。
資料顯示，XVII型膠原蛋白是一種跨膜類膠原蛋白，主要位於毛囊球部的毛囊幹細胞以及表皮和真皮連接處的表皮幹細胞（ESC）中。能為毛囊幹細胞提供穩定的生態，驅動毛囊幹細胞自我複製，保持毛囊的正常新陳代謝循環，預防毛囊老化，挽救皮膚衰老。可應用在主打毛囊修復、防脫髮、延緩白髮等洗護髮產品中，也能在抗衰、舒緩修復類的面部護膚品中進行應用。
創健醫療自主研發的小分子重組膠原蛋白則是一種分子量大小為5kDa的膠原蛋白，更有利於人體皮膚進行吸收。除了乳液、面霜、精華等護膚品之外，重組 III 型小分子膠原蛋白還適用於母嬰護理產品，如嬰幼兒面霜、身體乳等。
其二，高活性和有效性。
要評價一種重組膠原蛋白原料的效果，主要標準在於它的活性是否強大。而重組膠原蛋白是否具有高活性，則有3個具體的判斷標準：1、首先是否與人體同源；2、是否有超長的基因序列，並具有完整的三螺旋結構；3、是否具有多活性點位。
創健醫療創始人錢松透露，創健醫療的重組膠原蛋白，能夠憑藉3步達到最優活性：
首先， 進行人膠原蛋白全長序列分析，經過與 NCBI（美國國立生物技術信息中心）資料庫系統的對比，證實同源性為 100%；其次，高活性功能區篩選，以超長的基礎序列保證更高效的細胞活性識別；再以合成生物學設計理念，對長基因序列進行串聯修飾。
比如創健醫療的重組III型膠原蛋白，擁有229個胺基酸超長基因序列，更多的整合素識別位點，保證更高效的細胞活性。因此，創健醫療的重組膠原蛋白核心優勢正是在於它擁有多個活性點位，這是膠原與細胞膜表面受體結合發揮作用的關鍵。
據創健醫療實驗表明，它可以有效促進成纖維細胞遷移，並增加膠原纖維含量；顯著提高受損細胞活力，進行屏障修復。皮膚抗衰老評價的結果顯示，34 名年齡為 25-50 周歲的女性受試者使用0.2%面霜（重組 III 型膠原蛋白）28 天，面部整體皺紋改善了 23.5%。
同時，在臨床應用方面，以重組膠原蛋白作為活性皮膚敷料，還能應用於II度燒傷創口癒合，創健醫療的相關研究論文目前已經在國際燒傷界頂尖期刊《Burns》上發表。
其三，安全性。
重組膠原蛋白通常通過生物發酵、純化等工藝進行製備，相較動物膠原蛋白的一個重要優勢就是「安全」。對比從豬皮、牛跟腱等動物組織中提取而來的動物膠原，它從源頭上克服了病毒隱患、排異反應和細胞毒性等缺點，保障了醫學應用安全，在生物相容性、生物吸收性、細胞黏附性上，具有更穩定的表現。
但在生物發酵的工藝之下，底盤菌的選擇也是影響最終重組膠原蛋白成品安全性的重要因素。目前，重組膠原蛋白底盤菌一般有三大主流：畢赤酵母菌、釀酒酵母菌和大腸桿菌。創健醫療就是用的第一種，畢赤酵母菌。
據錢松介紹，畢赤酵母菌是一種低內毒素的酵母菌表達體系，修復能力強，吸收性更好，也沒有生物安全隱患。此外為了保證原料產品的安全，創健醫療還進行了一系列蛋白全鏈路安全設計，包括目標基因設計、工程菌種構建、高密度發酵和多級純化體系。
30噸級別產能優勢：
保證穩定輸出，把價格「打下來」
從0到1在實驗室造出膠原蛋白和擁有大規模量產的能力完全是兩碼事。大規模量產能力是企業重要的壁壘之一，這直接影響到成品的收率，從而決定原料產品能否真正走向實際應用。
實現重組膠原蛋白的大規模量產有多難呢？創健醫療CTO李海航舉了一個例子。
「拿請朋友吃飯做類比，5升和30噸發酵生產罐的差異，就相當於做兩人量的飯，和做10萬人量的區別。前者可能用一個電飯煲就能搞定，而後者體量放大上百倍，這其中不僅是飯鍋大小和煮飯火力的區別，還有更複雜的技術難題。」
而截至目前，創健醫療分別擁有5升、10噸和30噸三個級別的發酵生產罐，能分別實現小試、中試和量產。據錢松介紹，30噸級別也是當下國內穩定發酵純化技術水平中的最大規模。
這種大規模的產出在一定程度上保證了產量的穩定性。「如果只能以5噸量級去做發酵，那麼同樣體量的結果需要重複發酵很多次，就會增加失敗概率，降低效率。」李海航解釋道。
另據李海航介紹，創健醫療通過合成生物理念構建出一種小分子專屬的底盤微生物，從而研究出可量產的5kDa膠原蛋白序列設計方法，並通過高密度表達發酵重組，達到超出預期的規模量產，將重組小分子膠原蛋白的產量提高了8-10倍。
在這樣的大規模量產能力之下，創健醫療具有了一個重要優勢，即把膠原蛋白的價格「打下來」了。
舉個例子，在膠原蛋白發展的幾個階段中，過去一家化學試劑公司產出的人I型家園蛋白價格達到每公斤1.9億元，堪比「天價」。到植入型動物膠原原料階段，每千克的價格降低至45萬元，而到如今重組膠原蛋白階段，每千克的價格則降低至12萬-20萬元之間。
商業模式優勢：
生物原料合作+ODM合作
另外從業務板塊來看，除了生物原料和醫療終端之外，創健醫療還在2023年開發出化妝品企業ODM合作模式，並在生物原料業務中加入定製原料業務。
其中在生物原料業務中。創健醫療通過自主研發，實現了重組I、II、XVII型、小分子膠原蛋白規模化、標準化生產；同時，依託生物合成技術，能為合作夥伴定製機理明確、高效的獨家原料。
就定製原料業務而言，首先，創健醫療擁有計算生物學與AI的分子設計模擬平台，長期研發累積的天然活性物資料庫，並能通過高通量篩選平台，實現小試、中試，通過安全性測試、功效檢測，實現規模化量產的工藝開發，再通過新原料申報、智慧財產權申請，最終實現噸級規模量產。可定製成分包括蛋白類、多肽類、酚酯類、多糖類和珍稀植物成分類等等。
在醫療終端業務上，創健醫療能生產以重組膠原蛋白為核心生物原料的醫療產品：皮膚修復、疤痕修復、口腔黏膜修復液、婦科私密修復、創面修復、鼻腔等系列I類醫療器械產品；此外還計劃上線皮膚可吸收修復支架、膠原蛋白植入劑、膀胱修復劑等II類醫療器械產品。
而就ODM合作而言。公司能以醫藥級研發實力與質量管理標準為基礎，為客戶提供醫用敷料、化妝品（包括日化及美容院線）的定製化開發與生產服務。目前特色產品包括BFS次拋類和凍干類產品。
《未來跡Future Beauty》在創健醫療生產園區發現，其已經開設出一個專業BFS生產車間，使用BFS（Blow/Filling/Sealing）技術，將溶液在受控環境下灌裝於自製的PE/PP塑料容器中。目前該條次拋精華液生產線每年產量達到3000萬支。
針對凍干類產品，創健醫療則擁有一個專業西林瓶罐裝生產車間及凍干車間，並在生產過程中，通過科學控制措施降低物理污染風險，通過滅菌、消毒措施降低生物污染風險。
產學研一體化能力
構建企業護城河
2015 年成立的創健醫療，其前身是 1986 年創立的中國本土第一家在香港上市的骨科醫療器械龍頭企業，而後於 2010 年被全球骨科巨頭企業「史賽克」以 59 億港元收購。因此，創健醫療在創立之初，就擁有醫療器械行業的多年沉澱。
基於這一歷史背景，在今天，創健醫療也有很多醫療終端的產品，如皮膚修復、疤痕修復、口腔黏膜修復、婦科修復、創面修復等二類醫療器械，再如臨床試驗中的重組膠原蛋白植入劑、重組III型膠原蛋白凍干纖維、醫用重組膠原蛋白可吸收修復敷料（皮膚支架）、重組 III 型膠原蛋白膀胱修復劑等三類醫療器械。
對於技術型企業而言，核心技術智慧財產權是企業長期發展動力的源泉。在這點上，創健醫療已通過完整的智慧財產權布局形成自身的產業護城河。
當下，創健醫療具有 2 項 PCT 申請（註：專利領域的國際合作條約），10 項授權發明，12 項 發明申請，36 張產品註冊證，60 張正在申報的註冊證，以及 5 個進入臨床實驗的三類醫療器械等。
自創立起，創健醫療就不斷在科研與技術上持續、多層次地投入。作為重組膠原蛋白全產業鏈平台型企業，其在基礎研究、臨床應用、產業轉化3個方面都有布局，以研發端的創新驅動製造端、商業端的發展。
創健醫療研發團隊以首席技術官李海航領銜，他是海軍軍醫大學外科學碩士，以組織再生修復、重組膠原蛋白為專業領域，已發表學術論文 30 多篇，擁有發明專利 4 項。整個團隊還囊括了200位發育生物學、生物化學、細胞生物學、生物醫學材料等各專業的博士或碩士。
同時，創健醫療組建了外部專家顧問團，邀請來自國內外多所知名高等院校的院士、專家教授，如香港中文大學、四川大學、海軍軍醫大學第一附屬醫院、上海交通大學、南京醫科大學、常州大學等。
此外，以產學研聯合為宗旨，創健醫療與多家高等院校共建了聯合研究院實驗基地，如香港中文大學創健醫療聯合實驗室、四川大學創健醫療聯合實驗室、深圳灣坪山中心創健醫療聯合研究院、常州大學創健醫療聯合實驗室等，推動產學研的聯動與創新。
在臨床應用方面，創健醫療還與全國 30 個省份超過 1000 家醫院長期合作，如海軍軍醫大學第一附屬醫院、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院、解放軍總醫院、復旦大學附屬華山醫院、中國醫學科學院整形外科醫院、浙江省人民醫院、上海同仁醫院、常州市第一人民醫院、南昌大學第二附屬醫院、杭州市第一人民醫院等，打通從基礎研究－臨床應用－產業轉化的全鏈路，推動高質量研發成果的落地。
未來，創健醫療將打造一個多元化的生物合成技術平台，開發的生物材料不僅有重組膠原蛋白，還有生物製劑、乳鐵蛋白、口服膠原，以及四面體核酸等，並且提供定製開發新原料的服務，為品牌企業研製、開發獨家原料。
以重組 XVII 型膠原蛋白被收入國際化妝品原料目錄為標誌性起點，創健醫療也將展開全球化布局，在美國紐約、西班牙巴塞隆納、韓國首爾、泰國曼谷均設點，邁向國際化的全新進程。
自從中國科學家首次突破重組膠原蛋白的產業化應用瓶頸，使重組膠原蛋白規模化生產應用以後，可以說，全球重組膠原蛋白的發展就看中國了。而在國內該領域的技術型企業中，創健醫療無疑是具有自主智慧財產權優勢的頭部企業之一。
當下，合成生物正進入高速發展的歷史快車道，國家發展改革委印發的《「十四五」生物經濟發展規劃》中多次提及合成生物領域，提出「十四五」期間，我國生物技術和生物產業加快發展。在整個大趨勢下，重組膠原蛋白也迎來了產業提升的新機遇熱潮。以創健醫療為代表的技術型企業，將如何在這波時代潮水中乘風破浪，且看來日。
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