婦瘤前沿丨IMNN-001聯合貝伐珠單抗/化療治療晚期卵巢癌的II期試驗開始納入患者
一項II期試驗（NCT05739981）已經開始納入晚期卵巢癌患者，該試驗研究了基於DNA的白細胞介素-12 （IL-12）免疫療法IMNN-001（以前名稱為GEN-1）聯合貝伐珠單抗和化療治療晚期卵巢癌。[1]
該研究預計將納入50例III/IV期晚期卵巢癌患者，由首席研究員Amir Jazaeri領導，他是德克薩斯大學MD安德森癌症中心婦科腫瘤和生殖醫學系臨床研究副主席和婦科癌症免疫治療項目主任。藥企IMUNON和Break Through Cancer基金會正在為這項研究招募患者。
「卵巢癌對新的創新治療方法的需求很大。大多數卵巢癌患者被診斷為III/IV期，面臨著15%或更低的治癒率，」 IMUNON總裁兼執行長Corinne Le Goff在新聞發布會上說。「這項研究將產生的大量數據，對於卵巢癌治療將產生巨大貢獻，我們相信IMNN-001和貝伐珠單抗的聯合治療具有重要的潛力。在動物研究中，這一組合方案明顯顯示出強大的協同作用。我們希望通過這項研究，可以潛在地改變目前的治療格局，為遭受這種致命癌症的女性提供新的希望。」
IMNN-001是一種包裹在納米顆粒遞送系統中的IL-12 DNA質粒載體，可使細胞轉染後持續、局部分泌IL-12蛋白。之前報告的I期OVATION 1試驗（NCT02480374）數據表明，IMNN-001聯合化療在晚期上皮性卵巢癌患者中顯示出活性和安全性，在14例入組患者中，12例（85.7%）出現了影像學緩解，包括2例完全緩解和10例部分緩解。治療中最常見的、可能與治療相關的不良反應包括噁心、疲勞、腹痛/痙攣、厭食、腹瀉和嘔吐。8例患者發生4級中性粒細胞減少，歸因於新輔助化療，本試驗未報告劑量限制性毒性。[2]
這項II期試驗正在納入高級別卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。[3]本試驗還要求患者的國際婦產科聯盟（FIGO）分期為III或IV期，並且已確定可從新輔助治療中獲益。其他關鍵納入標準包括在首次研究治療前至少1周內停止任何針對腫瘤的激素治療，ECOG體能狀態評分為0或1分，以及充分的骨髓、腎、肝和神經功能。
本試驗排除了既往接受過IMNN-001治療的患者，排除在入組前2周內接受過皮質類固醇治療或臨床需要持續的全身性免疫抑制治療的患者；排除在過去2年內有需要免疫抑制治療的自身免疫性疾病的患者；或曾接受過腹腔或盆腔任何部位的放療或化療的患者。
研究以1∶1的比例將入組患者隨機分組，分別接受化療+貝伐珠單抗聯合或不聯合IMNN-001治療。化療方案（新輔助和輔助）：紫杉醇（175 mg/m2）+卡鉑（AUC 5-6，21天為1個周期）。患者接受研究者選擇的4-6個周期新輔助化療，輔助化療將再持續3個周期。貝伐珠單抗將在第2、3、6和7周期的第1天以15 mg/kg的劑量給藥，在維持治療階段貝伐珠單抗也將每3周一次單藥給藥，持續18個周期，或直至疾病進展或出現不可接受的毒性。貝伐珠單抗共計給予最多22個周期。試驗組患者在第1周期的第15天每周接受1次80 mg/m2 IMNN-001治療，並持續至輔助治療結束。化療結束後，對於BRCA陰性和同源重組熟練（HRp）的患者，IMNN-001將每21天給藥1次，聯合貝伐珠單抗。
本研究的主要終點是將第二次腹腔鏡檢查時的微小殘留病變陽性率從對照組預期的70%降低至實驗組的35%。次要終點包括無進展生存期和總生存期。
「Break Through Cancer基金會很高興支持這項重要的研究，」基金會主席Tyler Jacks, PhD，麻省理工學院科赫綜合癌症研究所的創始主任和大衛·H·科赫生物學教授在新聞發布會上[1]說：「我們的基金會已經召集了美國一些頂級的癌症研究中心進行合作，加快研究和臨床試驗，最終找到治療最致命癌症的方法。」
I/II期OVATION 2試驗（NCT03393884）也在評估IMNN-001聯合紫杉醇/卡鉑對比單獨化療的療效。[4]
參考文獻
1. IMUNON and Break Through Cancer commence enrollment in a phase 1/2 clinical study of IMNN-001 in combination with Avastin in advanced ovarian cancer. News release. IMUNON. February 27, 2023. Accessed February 28, 2023. https://investors.imunon.com/news-releases/
2. Thaker PH, Bradley WH, Leath CA, et al. GEN-1 in combination with neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced epithelial ovarian cancer: a phase I dose-escalation study. Clin Cancer Res. 2021;27(20):5536-5545. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0360
3. A phase II study evaluating the effect of GEN-1 on SLL when administered in combination with bevacizumab and NACT in subjects newly diagnosed with advanced ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer (MRD). ClinicalTrials.gov. Updated February 22, 2023. Accessed February 28, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05739981
4. Study of GEN-1 with NACT for treatment of ovarian cancer (OVATION 2). ClinicalTrials.gov. Updated February 28, 2023. Accessed February 28, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03393884