4藥阻止流感病毒進入細胞,抑制體內複製、脫落、擴散,提高免疫

何藥師健康科普 發佈 2024-04-30T03:57:42.571003+00:00

季節性流感,主要由甲型H1N1、H3N2和乙型流感病毒感染引起,潛伏期多為1~3天。典型的臨床特徵為急驟起病,高熱、頭痛、全身肌肉酸痛、乏力和輕度呼吸道症狀。

季節性流感,主要由甲型H1N1、H3N2和乙型流感病毒感染引起,潛伏期多為1~3天。典型的臨床特徵為急驟起病,高熱、頭痛、全身肌肉酸痛、乏力和輕度呼吸道症狀。體溫常在數小時至24小時達高峰,可達39~40℃,甚至更高或伴有寒顫,可伴有乾咳、鼻塞、流鼻涕等呼吸道症狀。

部分患者可伴有眼結膜充血、胸骨後不適以及嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等胃腸道症狀。無併發症者病程多呈自限性,第3~4天後體溫逐漸消退,全身症狀好轉,但咳嗽和疲倦感可遷延多日,恢復常需1~2周。

流感病毒是一種包膜病毒,由節段性、單股、負鏈核糖核酸(RNA)基因組組成,能夠附著在宿主細胞表面糖蛋白上。流感病毒的結構從內到外由核心、衣殼和包膜組成,包膜分為內、外兩層。

內層為基質蛋白,外層為脂質雙層,鑲嵌有兩種突出表面的重要糖蛋白:柱狀的血凝素和蘑菇狀的神經氨酸酶,在感染的發病機制中起著關鍵作用。抗病毒常用奧司他韋、阿比多爾、瑪巴洛沙韋、金剛烷胺等。

奧司他韋

奧司他韋本身無活性,進入體內後代謝為活性代謝產物奧司他韋羧酸鹽發揮作用。奧司他韋羧酸鹽,是強效的選擇性流感病毒神經氨酸酶抑制劑。神經氨酸酶是存在於病毒表面的一種糖蛋白酶,其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞中釋放,和感染性病毒在人體內進一步播散至關重要。

奧司他韋,通過抑制甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶活性。從而抑制病毒從被感染的細胞中釋放,從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。在體內外實驗中都能觀察到奧司他韋抑制流感病毒的複製、生長和致病性。應用奧司他韋並不會影響人體對感染產生正常的體液免疫反應。

奧司他韋至少75%的口服劑量以奧司他韋羧酸鹽的形式進入體內循環。奧司他韋可以到達所有流感病毒感染的部位。研究顯示,奧司他韋在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻黏膜、中耳和氣管中均可達到抗病毒的有效濃度水平。奧司他韋達到峰濃度後,血漿濃度下降半衰期為6~10小時。

用於成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療。患者應在首次出現症狀48小時內使用,最理想的是36小時內,可縮短病程至少30%,降低併發症發生率,使甲型H1N1和H5N1重症患者病死率下降50% 。奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75mg,每日2次,共5天。

另外用於成人和13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。推薦口服劑量為75mg,每日1次,至少10天。同樣應在密切接觸後48小時內開始用藥。奧司他韋用於流感季節時預防流感的推薦劑量為75毫克,每日1次。有數據表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。

阿比多爾

阿比多爾,是由前蘇聯藥物化學研究中心研製的非核苷類廣譜抗病毒藥,屬於血凝素抑制劑。通過抑制流感病毒血凝素的活性,進而抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合,阻止病毒進入人體細胞內,最終阻斷病毒的複製。

研究顯示,該藥體外細胞培養可直接抑制甲、乙型流感病毒的複製,體內動物試驗可降低流感病毒感染小鼠的死亡率。阿比多爾還可誘導干擾素生成,通過增強人體免疫功能和抑制病毒繁殖的雙重機制,發揮廣譜抗病毒作用。

臨床研究顯示,阿比多爾對流感和感冒導致的臨床症狀有加速緩解作用。對比服用阿比多爾和奧司他韋的兩組流感患者,在症狀出現48小時內啟動抗病毒治療,總病程、發熱和卡他症狀可縮短2~3.3天,兩者效果相當。

該藥屬於抗病毒藥,可預防和治療流行性感冒,治療由甲型、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。成人一次0.2g,一日3次,服用5日。不良事件發生率約為6.2%,主要表現為噁心、腹瀉、頭昏和血清轉氨酶增高。

瑪巴洛沙韋

瑪巴洛沙韋,是近20年來首個具有創新作用機制的抗流感藥物。瑪巴洛沙韋是一種前藥,本身無活性,通過水解轉化為活性代謝產物巴洛沙韋,發揮抗流感病毒作用。瑪巴洛沙韋是一種cap依賴型核酸內切酶抑制劑,通過抑制流感病毒從宿主細胞中奪取宿主mRNA5』端的cap結構用於自身mRNA轉錄,使病毒失去自我複製能力,達到在早期抑制流感病毒自我繁殖的效果,因此阻斷流感的速度比奧司他韋更快。

適用於12周歲及以上單純性甲型和乙型流感患者,包括既往健康的患者以及存在流感併發症高風險的患者。瑪巴洛沙韋對甲型流感病毒和乙型流感病毒都有效,包括甲型H1N1、甲型H3N2、甲型H5N1、甲型H7N9等。

在症狀出現後48小時內單次服用瑪巴洛沙韋片,即全病程只需要服用一次即可,可與或不與食物同服。應避免該藥與乳製品、鈣強化飲料、含高價陽離子的瀉藥、抗酸藥或口服補充劑(如鈣、鐵、鎂、硒或鋅)同時服用。

臨床試驗表明,瑪巴洛沙韋縮短流感症狀緩解時間,與奧司他韋相當,但在改善發熱、咳嗽、咽痛、頭痛、鼻塞、發熱或寒戰、肌肉或關節痛、疲乏等症狀方面,優於奧司他韋。流感併發症高危患者服用瑪巴洛沙韋後,病毒滴度快速下降,病毒排毒停止時間顯著縮短,較奧司他韋縮短48小時。瑪巴洛沙韋在降低家庭內傳播更有優勢。

金剛烷胺

金剛烷胺,能阻斷甲型流感病毒脫殼及其核酸釋放至呼吸道上皮細胞中,對已經穿入細胞內的病毒亦有影響其初期複製的作用。由於該藥是在病毒與細胞之間起作用,並無宿主特異性,對預防或接觸病毒初期用藥較為有效。

用於預防和治療甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。該藥與滅活的甲型流感病毒疫苗聯合時可促進機體產生預防性抗體。

口服後在胃腸道內吸收迅速且完全,吸收後分布於唾液、鼻分泌液、淚液及肺組織等中。常見的不良反應為中樞神經系統和消化道:頭暈目眩、頭痛、失眠、焦慮、幻覺、精神混亂,噁心、食慾減退、便秘、口鼻干。白細胞減少及粒細胞減少。

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