2月18日，由廣東省醫學會神經病學分會神經免疫學組等主辦的「神經免疫基礎研究新進展及臨床轉化」會議在廣東省湛江市
成功召開。會議邀請到中山大學附屬第三醫院邱偉教授等神免疾病領域專家，共同分享討論神免領域最新基礎研究進展及臨床實踐轉化。接下來，一起看看本期會議的精彩內容。
神經免疫基礎研究新進展及疾病治療困境
大會伊始，中山大學附屬第三醫院邱偉教授發表致辭，對與會專家學者表示熱烈歡迎，衷心感謝同行們對此會議的支持。
圖1：邱偉教授致辭
來自蘇州大學的王光輝教授圍繞「小膠質細胞激活與神經元損傷討論」進行了精彩的報告，其研究發現神經免疫調節與帕金森病發病機制有關。陸軍軍醫大學的肖嵐教授報告了「少突膠質細胞發育異常與精神疾病」，其研究發現少突膠質細胞發育及髓鞘異常可能是多種精神疾病的潛在治療靶點，而Wif1分子可能是精神分裂症治療的潛在靶點，具有重要意義。來自山東大學醫學院的張利寧教授分享了「抑癌基因PDCD4與抑鬱症-從藥物靶點發現到藥物研發探索」，PDCD4可作為治療抑鬱症的靶點，干擾PDCD4作用或沉默其表達可治療抑鬱症。三位教授的精彩報告讓與會代表領略到了神經免疫領域基礎研究的活力和魅力。
圖2：王光輝教授、肖嵐教授、張利寧教授大會報告
此外，來自中山大學附屬第三醫院湯永常教授就「視神經脊髓炎（NMOSD）的發病機制及治療策略」進行學術報告（圖3），報告內容如下：
圖3：湯永常教授大會報告」NMOSD的發病機制及治療策略」
迄今為止，仍然缺乏有效的治療手段以促進NMOSD受損神經再生修復，延緩疾病進展。髓鞘再生有助於恢復軸突神經衝動傳導，改善疾病預後，可作為NMOSD受損神經再生修復的治療支點。研究發現在體外條件下，依達拉奉（EDA）可促進少突膠質前體細胞（OPC）向成熟少突膠質細胞（OL）分化及受損髓鞘再生。
圖4：EDA可促進NMOSD髓鞘再生
EDA可通過減少脊髓髓鞘損傷改善NMOSD小鼠運動功能障礙。此外，通過對兩例NMOSD患者的活檢腦組織分析發現，哺乳動物雷帕黴素靶蛋白複合物1（mTORC1）活性在NMOSD患者中下降。mTORC1抑制劑雷帕黴素（RAPA）及激動劑NV-5138調控信號通路活性，發現EDA可能通過激活mTORC1促進損傷髓鞘的再生修復。
圖5：EDA通過激活mTORC1信號通路促進NMOSD髓鞘再生的機制示意圖
該研究為NMOSD的神經再生治療提供了新的思路，將進一步推動NMOSD等神經免疫疾病基礎與臨床研究發展。
圖6：聆聽神經免疫報告的大會主會場
MS與NMOSD均屬於神經系統炎性脫髓鞘疾病，二者在臨床表現上具有相似性，但治療方法存在差異。相較於NMOSD，目前MS的治療方法取得了快速發展。疾病修飾治療（DMT）藥物是國內外指南推薦的MS緩解期標準療法，其可降低患者的復發風險，甚至起到延緩疾病進展的作用。DMT藥物的研發取得了不錯的成果，迄今全球已有20餘種DMT藥物上市，為患者提供了豐富的治療選擇。
據2021年中國多發性硬化患者生存報告數據顯示，我國MS患者的DMT藥物使用率僅為18%，而在2023年，由邱偉教授牽頭的《廣州市多發硬化I期流調報告》中顯示，當地患者的DMT藥物使用率已高達98%。邱偉教授對此結果分析，認為廣州市MS患者DMT藥物使用率大幅度上升，主要歸因于越來越多的DMT藥物納入當地醫保，極大提高了患者的藥物可及性。雖然已有多種DMT藥物可供患者選擇，但隨著患者治療需求的提高，仍需要可同時滿足高效性和安全性的藥物。
「奧法妥木單抗」入醫保，打破困境，患者更受益
大會上，來自茂名市人民醫院的王爽教授分享了「多發性硬化靶向B細胞療法新進展」。傳統觀念認為MS由T細胞介導，但越來越多的證據表明，B細胞及其產生的自身抗體在MS致病過程中發揮著重要作用。由於當前的DMT藥物大多以作用於T細胞為主，不能同時滿足高效和安全兩大需求。而B細胞靶向療法，有望解決這一困境。在靶向B細胞的眾多靶點中，CD20是治療MS的較精準靶點。為此，奧法妥木單抗應運而生，是全球唯一為MS患者定製的全人源抗CD20單抗。通過結合兩個特異性位點，實現小劑量等效，靶向作用更持久。同時皮下給藥方式，可直接作用於MS致病核心場所——淋巴結。此外，由於是全人源單抗，免疫原性更低，因此安全性更高。會上，王爽教授還分享了奧法妥木單抗的關鍵臨床研究（ASCLEPIOS I/II研究、ALITHIOS研究）數據，有力證明了其能兼顧高效性和安全性——更好清除病灶、更少復發、更低殘疾進展和感染風險。
• ASCLEPIOS研究是全球抗CD20單抗最大型III期臨床研究，納入1800多例復髮型MS患者。其影像匯總顯示：奧法妥木單抗治療12個月幾乎完全清除Gd+T1病灶。
圖7：ASCLEPIOS III期615名新診斷未經治療患者治療12個月後的影像匯總
• 與陽性對照藥物組相比，Gd+T1病灶減少近98%，T2新增或擴大病灶顯著減少高達85%，幾乎完全抑制病灶活動。
圖8：ASCLEPIOS I/II研究中兩組新增Gd+T1病灶數及新增或擴大T2病灶數比較
此外，在奧法妥木單抗治療第2年，近90%患者達到NEDA-3（無疾病活動證據），獲益是陽性對照藥物組的8倍（OR 8.09）。在安全性方面，奧法妥木單抗安全耐受。
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• 長達4年的開放標籤擴展研究——ALITHIOS研究表明，早期起始高效奧法妥木單抗治療，相比進階治療帶來更大獲益。同時再次證明了奧法妥木單抗的安全性，數據顯示：奧法妥木單抗能長期維持血清 IgG抗體穩定，整體感染發生率低。
2023年1月18日，奧法妥木單抗被正式納入國家醫保目錄，並於2023年3月1日起正式執行。奧法妥木單抗是中國醫保目錄內唯一為MS患者定製的全人源抗CD20單抗。其進入國家醫保可滿足MS患者更高的治療需求，提高藥物可及性，將大幅減輕我國MS患者的醫療負擔。從經濟和健康兩個層面大幅度提高醫保對罕見病患者的保障力度，保障患者獲益最大化。
探索不止，抗CD20單抗「百花齊放」，助力靶向精準治療！
最後，來自中山大學附屬第三醫院的王玉鴿教授教授分享了「抗CD20療法在神經免疫疾病的應用進展」。CD20+淋巴細胞已被證明在BCR信號轉導和免疫病理相關的某些功能中發揮關鍵作用。抗CD20療法的確切療效進一步證明了CD20+細胞在神經疾病中地位突出。目前抗CD20療法有望作為多種神經免疫疾病的一線治療手段。其中，國內外指南均推薦抗CD20單抗用於治療MuSK-MG和AChR-MG患者，中國NMOSD診療指南推薦抗CD20單抗作為序貫治療的A級推薦藥物……中國未來的抗CD20單抗治療前景廣闊，但也需要進行更多的基礎研究和臨床試驗進一步驗證，以期優化患者的治療。