本文來源：時代財經 作者：張羽岐
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長效愛滋病藥物將成為真實生物下一個布局重點。真實生物相關負責人近日對媒體表示，2023年將重點研發全球首款全口服長效愛滋病藥。
早在2022年10月，真實生物宣布，該公司自主研發的新一代口服長效HIV候選藥物--CL-197膠囊的臨床試驗申請（IND）已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批准，擬開發應用於治療成年HIV-1感染者。
就該款藥物的研發進展，時代財經聯繫真實生物高管何斌源，截至發稿，未獲回復。
愛滋病，又被稱為獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS），是由愛滋病病毒（HIV）感染引起的嚴重侵害免疫系統的疾病。據世界衛生組織（WHO）官網顯示，自20世紀80年代發現首例愛滋病病例至今，約有8420萬人感染愛滋病毒，4010萬人死於愛滋病相關疾病。截至2021年，共有3840萬人攜帶愛滋病毒，其中54%的愛滋病毒感染者是婦女和女童。
自英國《自然·醫學》雜誌公布全球第三例愛滋病治癒者後，目前有醫學文獻詳細記錄的愛滋病治癒者均是通過造血幹細胞移植後獲得治癒，為了保護隱私，他們分別被稱為「倫敦病人」「柏林病人」，以及「杜塞道夫病人」。除此以外，迄今為止，愛滋病通過藥物僅能抑制HIV病毒，但尚不能治癒。對絕大多數愛滋病患者來說，終身服藥才是生活的常態。
「抗HIV藥物的研發困難主要是治癒，這與疾病機理有關，HIV病毒可以整合到細胞的基因組裡，長期潛伏，就沒法徹底消滅，也就沒法治癒。另外HIV病毒突變很快，無法依靠人體免疫系統自動清除。」新藥研發資深從業者葉濤（化名）對時代財經表示。
長效愛滋病藥如何跨越研發障礙？
一直以來，雞尾酒療法是世界上公認的愛滋病最佳治療療法。它通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療愛滋病，減少了單一用藥時產生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的複製，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復，從而延緩病程進展，延長患者生命，提高生活質量。
但雞尾酒療法需要患者終身且不間斷地服藥，一旦停止服藥或面臨病毒入侵加重的情形。
「長效抗病毒藥主要是解決藥物依從性問題。」葉濤告訴時代財經，如今的抗病毒藥很高效，可以控制HIV，但每天服藥對很多人來說很難堅持，把服藥頻率降低到幾個月甚至半年打一次針，理論上依從性就會好一些。
長效愛滋病藥物是為有效地縮短愛滋病患者的服藥周期而存在，但葉濤分析稱，長效藥主要是必須在長期內對病毒有足夠的抑制作用，這一點比較難實現。
2021年1月21日，全球首款長效愛滋病藥物注射製劑Cabenuva（卡博特韋和利匹韋林）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。該藥物由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）及鹽野義（Shionogi）共同參股的HIV/AIDS藥物研發公司ViiV Healthcare與強生合作開發，是長效HIV整合酶抑制劑卡博特韋（Cabotegravir）和非核苷逆轉錄酶抑制劑利匹韋林（Rilpivirine）組成的複方製劑。該藥物一年只需進行12次肌肉注射，就可以有效抑制愛滋病病毒增殖。
2022年2月1日，美國FDA批准長效HIV注射療法Cabenuva的新方案，即只需每兩個月給藥一次。
從業績上來看，HIV業務一直是GSK製藥業務中的支柱。2022年財報顯示，HIV板塊營收合計57億英鎊，同比增長20%，其中，抗愛滋藥物多偉托（Dovato）銷售額近14億英鎊，增長75%，而Cabenuva銷售額3.4億英鎊，增長超一倍。
在長效愛滋病藥物領域，GSK正面臨兩家製藥巨頭吉利德和默沙東挑戰。
2021年3月，吉利德與默沙東達成合作協議，共同開發Lenacapavir和Islatravir的組合產品，計劃將吉利德的Lenacapavir和默沙東的Islatravir開發成每3個月注射1次和每周口服1次的複方製劑。
同年8月22日，吉利德宣布，Lenacapavir注射液和片劑獲得歐盟委員會（EC）上市許可，用於聯合其他抗逆轉錄病毒藥物治療多重耐藥HIV感染的成人患者。
Lenacapavir是一種具有多階段作用機制的first-in-class（全球首款）衣殼抑制劑，對現有的其他藥物類別沒有已知的交叉耐藥性，且一年僅需給藥2次，與Cabenuva 1年注射6次相比，時間大大縮短。
20餘家藥企搶抗艾市場
平安證券2021年報告顯示，全球抗艾藥物規模由2013年的229億美元提升至2020年的409億美元，預計到2023年將達到468億美元。
另據PDB（藥物綜合資料庫）數據，2020年，國內抗HIV藥物市場僅15億元，受愛滋病免費用藥政策等相關因素影響，國內抗艾市場與全球市場規模相差甚遠。但隨著抗艾市場支付方式向政府免費治療、醫保支付、高端自費市場等轉向，預計到2027年我國愛滋病用藥市場將超百億。
隨著長效愛滋病藥物研發的興起，國內藥企亦在入局這一賽道。
2023年2月2日，有「抗艾第一股」之稱的前沿生物（688221.SH）發布公告稱，公司抗愛滋藥物注射用艾博韋泰（商品名：艾可寧）獲國家藥監局核准簽發的《藥品補充申請批准通知書》，常規批准上市以及修改說明書的藥品補充申請獲得批准。
艾可寧是前沿生物自主研發的國家1.1類（化學合成藥品）新藥，為長效HIV-1融合抑制劑。2018年，艾可寧憑藉其III期臨床試驗中期數據通過國家藥監局特殊、優先審評，獲得優先審批及附條件批准上市，藥品上市後仍需完成相關研究項目，並將受到國家和地方藥品監管部門的持續監管。
除艾可寧以外，我國獲批的國產抗愛滋病創新藥僅有3個，分別是艾迪藥業（688488.SH）的艾諾韋林片（商品名：艾邦德）和艾諾米替片（商品名：復邦德），以及真實生物的阿茲夫定片。
阿茲夫定是真實生物的拳頭產品，是新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，也是全球首個雙靶點抗愛滋病創新藥。2021年7月，其抗愛滋適應症已於國內獲批上市。
而作為真實生物在口服長效愛滋病藥的候選產品，CL-197膠囊是一種新型核苷逆轉錄酶抑制劑（NRTI），研究發現，其可通過模擬內源性嘌呤核苷酸來抑制逆轉錄，在HIV感染治療中具有潛在長效作用。若臨床試驗成功，該藥將成為我國首個具有完全自主智慧財產權的全口服長效抗HIV藥物。
「該藥物每周口服一次，相對方便的服藥方案能大大提高服藥依從性。」真實生物董事長杜錦曾表示。
目前，艾迪藥業、恆瑞醫藥（600276.SH）、舒泰神（300204.SZ）、三葉草（02197.HK）、翰森製藥（03692.HK）、微芯生物（688321.SH）、中裕新藥、青峰藥業等20餘家企業也正在布局抗艾藥物。