帕金森病是一種常見的中老年神經系統退行性疾病，因最直觀的表現為手抖，讓患者逐漸不願出門，尤其是年輕患者會由此懼怕社交，漸漸封閉自己，帕金森病也因此又稱「震顫之痛」。
流行病學調查顯示，歐美國家60歲以上帕金森病患病率達到1%，80歲以上超過4%。我國65歲以上人群患病率為1.7%，與歐美國家相似。我國是世界上人口最多的國家，我國帕金森病患病人數預計到2030年達到500萬人，幾乎占全球帕金森病患病人數的一半。巨大的患病群體，關心著同一個問題：未來帕金森病可否實現治癒？其實，近年來，隨著對帕金森病的研究深入，一些令人欣喜的變化已出現。
尚無法根治，帕金森病治療三大原則
帕金森病主要以黑質多巴胺能神經元進行性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區多巴胺遞質降低、多巴胺與乙醯膽鹼遞質失平衡的生化改變，震顫、肌強直、動作遲緩、姿勢平衡障礙的運動症狀和睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經功能障礙、認知和精神障礙等非運動症狀的臨床表現為顯著特徵。
帕金森病治療的原則可總結為三個詞：綜合治療、多學科治療模式、全程管理。
可以說，每位帕金森病患者會先後或同時表現出運動症狀和非運動症狀，不僅運動症狀會影響患者的工作能力、生活能力，非運動症狀也會明顯干擾患者的生活質量。因此，應對帕金森病的運動症狀和非運動症狀需要採取全面綜合治療。
帕金森病治療方法和手段包括藥物治療、手術治療、肉毒毒素治療、運動療法、心理干預、照料護理等。不同的治療涉及的學科不同，包含神經內科、神經外科、康復科、心理科以及護理等多學科。因此，在臨床條件允許的情況下，組建以神經內科、功能神經外科、神經心理、康復乃至社區全科醫生等多學科團隊的醫生，可以更有效地治療和管理帕金森病患者，更好地為患者的症狀改善和生活質量提高帶來益處。
客觀地說，當前，無論藥物治療，還是手術治療，均只能改善帕金森病的症狀，不能根治疾病，因此，帕金森病需要長期的規範化慢病管理，才能使患者長期獲益。
早期提倡單藥治療，注意服藥細節
帕金森病的運動症狀和非運動症狀都會影響患者的工作和日常生活能力，因此用藥的原則以達到有效改善症狀、避免或降低不良反應、提高工作能力和生活質量為目標。對於帕金森病，提倡早診斷、早治療，因為這不僅可以更好地改善症狀，還可能達到延緩疾病進展的效果。
具體用藥方面，力求實現「儘可能以小劑量達到滿意臨床效果」的用藥原則，以避免或降低運動併發症尤其是異動症的發生率。治療應遵循循證醫學證據，也應強調個體化特點，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(是以震顫為主，還是以強直少動為主)和疾病嚴重度、發病年齡、就業狀況、有無認知障礙、有無共病、藥物可能的不良反應、患者意願、經濟承受能力等因素。
抗帕金森的藥物很多，在此僅就部分治療藥物注意事項予以說明。
【複方左旋多巴製劑】
多巴絲肼（美多芭）：這是左旋多巴與苄絲肼複合製劑，其中每片含左旋多巴200mg，苄絲肼50mg。應從小劑量開始服用，起始劑量多為1/2片，也可從1/4片開始服用，每日三次，記住，一定要餐前1小時或餐後1.5-2小時服用！因為蛋白飲食會影響左旋多巴的吸收，影響療效，很多患者沒有按照這個要求來服藥，藥效會大打折扣。
卡左雙多巴控釋片（息寧）：顧名思義，它是卡比多巴與左旋多巴混合的雙多巴製劑，其中卡比多巴50mg，左旋多巴200mg。起始劑量一般為1/2片每次，每日2-3次，不可咀嚼或碾碎服用。
【非麥角類多巴胺受體激動劑】
普拉克索（森福羅）：普拉克索屬於非麥角類多巴胺受體激動劑，對D2受體的特異性較高，且具有完全的內在活性，對D3受體的親和力最高。有0.25mg和1mg兩種規格，起始劑量為每日0.375mg，即每次0.125mg，每日三次，然後每5-7天增加一次劑量，直至效果滿意為止。
吡貝地爾（泰舒達）：這是烷氧基苯甲酸-4-（2-嘧啶基）哌嗪衍生物，是一種緩釋型多巴胺受體激動劑，主要作用於D2、D3受體，提高多巴胺受體興奮性。規格為50mg每片。作為單一用藥時，每次口服1片，於進餐結束時用半杯水整片吞服，不能咀嚼，每日3-5次。當作為多巴治療的補充時，每次1片，每日1-3次；一般每250mg左旋多巴大約需要50mg吡貝地爾；劑量必須逐漸增加，每3天增加1片。
羅匹尼羅：屬於第二代多巴胺受體激動劑，主要是對已出現「開-關」現象的患者進行輔助治療，它的規格是1mg每片，服用時應先從低劑量開始，逐漸增加劑量。
【單胺氧化酶B抑制劑（MAO-B抑制劑）】
鹽酸司來吉蘭片：司來吉蘭是選擇性不可逆的MAO-B抑制劑，能選擇性和不可逆地抑制多巴胺降解，從而增加多巴胺的蓄積；同時減少突觸前膜對多巴胺的再攝取，促進多巴胺釋放，增加多巴胺的儲備。每片含鹽酸司來吉蘭5mg，每次口服1片，每日1次，建議早晨服用，不要夜間服用，因服藥後患者容易興奮，影響睡眠。鹽酸司來吉蘭片與左旋多巴的合用，非常適用於治療運動波動症狀，例如由於大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。
甲磺酸雷沙吉蘭片（安齊來）：雷沙吉蘭為不可逆的選擇性單胺氧化酶抑制劑，是第二代單胺氧化酶抑制劑，能阻斷多巴胺遞質的分解，抑制作用比司來吉蘭強5-10倍，對於長期服用多巴製劑療效出現減退的患者也能起到改善效果。其規格為1mg每片，此藥不受進食影響。儘管雷沙吉蘭與其他抗帕金森藥物相似，但不良反應發生率較低，可作為帕金森病早期治療的一線用藥單獨使用或與左旋多巴聯合使用。
【兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑（COMT抑制劑）】
恩他卡朋片（柯丹）：恩他卡朋屬於高選擇性和強效兒茶酚-2-2氧位-2-甲基轉移酶抑制劑，甚少入腦，主要在腸道作用，其為左旋多巴輔助用藥。此類藥物具有增強左旋多巴療效的作用，應與美多芭或息寧同時服用，該藥不受食物代謝影響。其規格為0.2g每片，每次服用美多芭或息寧時同時服用1片此藥，不過，加用此藥時建議酌情減少美多芭或息寧藥量，以減少藥物相關的多巴胺能不良反應，如運動障礙、噁心、嘔吐及幻覺等。
【抗膽鹼類藥物】
鹽酸苯海索片（安坦片）：主要用于震顫明顯的年輕患者。其規格為2mg每片，開始劑量為1/2-1片每日。
【多巴胺促釋放藥】
金剛烷胺：作用機制尚不明確，在動物腦中本藥可增加多巴胺釋放，抗帕金森的作用可能是因本藥能促進紋狀體內多巴胺能神經末梢釋放多巴胺，並加強中樞神經系統的多巴胺和兒茶酚胺的作用，以增加神經元的多巴胺含量。其規格為0.1g，每次口服1片，每日1-2次。
帕金森病早期建議單藥治療，當單藥足量後效果仍欠佳時，可考慮聯合用藥，具體藥物治療方法應遵循醫生意見。
哪些帕金森病患者採取手術治療獲益更大？
帕金森病的外科手術治療包括腦深部核團毀損術及腦深部核團電刺激術。腦深部核團毀損術，就是將腦深部相應的核團進行毀損，這類手術是損傷性手術，不可逆，一旦毀損之後很難再讓它恢復過來，因此併發症相對較多，目前已很少使用。
腦深部核團電刺激術是通過電極植入腦深部核團中，刺激相應核團，調節帕金森病神經環路，以改善帕金森病患者的運動症狀及部分非運動症狀。這類手術屬於微損傷，具有可逆性、可調節性等優點，可以通過不斷調節參數來適應大腦內環境，改善帕金森病症狀。目前，這已成為中晚期帕金森病患者的首選外科治療方式。
腦深部電刺激術的適應症包括：
1、原發性、遺傳性帕金森病、各種基因型帕金森病，對複方左旋多巴反應良好。
2、藥物療效已顯著減退，或出現明顯的運動併發症影響生命質量。
3、出現不能耐受的藥物不良反應，影響到藥物療效。
4、存在藥物無法控制的震顫。
5、沒有這些嚴重共存病情況：①有明顯的認知功能障礙。②有嚴重（難治性）抑鬱、焦慮、精神分裂症等精神類疾病。③有醫學共存疾病影響手術或生存期。
神經幹細胞移植：一種新治療可能
近年來，帕金森病神經幹細胞移植受到一些患者的關注。這能否成為「治癒」新希望？神經幹細胞移植，簡言之，就是通過移植後的細胞再生實現恢復部分人體內多巴胺遞質水平，以改善中樞神經組織功能、減少運動障礙等臨床表現的目標。
1992年，科學家從成年小鼠腦紋狀體中分離出能在體外不斷分裂增殖、且具有多種分化潛能的細胞群，並正式提出神經幹細胞（簡稱NSCs）概念，打破了認為神經細胞不能再生的傳統理論。1997年，又有科學家在《科學》雜誌發文將神經幹細胞的概念總結為：具有分化為神經元、星形膠質細胞及少突膠質細胞的能力，能自我更新足以提供大量腦組織細胞的細胞。幹細胞移植目前處於科學研究階段。此前，治療帕金森病尚無特效方案，隨著NSCs的基礎性研究和大量動物實驗證明其具有更新快、多向分化、不被免疫系統識別、可與宿主神經組織良好融合，並在宿主體內長期存活等特點，使帕金森病的新治療成為可能。
（作者為上海冬雷腦科醫院神經外科主診醫生、神經調控中心負責人曾冉）
來源： 文匯報