阿爾茨海默病（AD）是一種嚴重的、高度致殘的神經退行性疾病，臨床上以認知功能的逐漸下降為特徵，是老年人中最常見的痴呆形式。幾十年來，關於阿爾茨海默病的治療方案一直集中在阿爾茨海默病的兩個主要組織病理學特徵上：β-澱粉樣肽的細胞外聚集和tau蛋白的細胞內神經纖維纏結的形成，然而一直未獲得臨床上的成功。
通過回顧目前對AD治療方法的研究，里約熱內盧聯邦大學Carlos Chagas Filho生物物理學研究所Renata Guedes de Jesus Gonçalves團隊注意到間充質幹細胞在AD治療方面是非常有希望的工具，因為它們可對AD的幾個神經病理學特徵起作用，特別是神經炎症、神經元死亡、神經發生障礙和氧化應激，而不是像幾十年來被廣泛評估的大多數治療藥物那樣，只對Aβ和tau病理學起作用。然而，在臨床前研究中取得的令人鼓舞的結果並不能很好地複製到人體試驗中，儘管它們對於解決基於細胞的治療所固有的問題至關重要，如：什麼是最有效的細胞類型？最佳劑量是什麼？什麼是理想的遞送途徑？什麼時候是干預的最佳時機？從而指導設計更合適的臨床試驗。儘管如此，這些數據絕大多數都是從攜帶人類轉基因的動物模型中獲得的，這些轉基因的突變只在全部AD病例中的1%或更少（這些病例大多是散發性的），它們往往缺乏重要的AD定義性病理特徵，大大導致了臨床前研究和臨床試驗之間缺乏轉化。此外，其他因素也減緩了基於間充質幹細胞的AD療法的醫學進展，包括臨床前研究和患者本身的廣泛差異，由於疾病的多因素性質，以及移植細胞的特殊限制，如衰老、低效歸巢和低生存率，所有這些都損害了治療的有效性。然而，先進的技術，如基因工程、生物材料和納米粒子的發展，還有間充質幹細胞衍生的EVs的使用，都有助於解決這些挑戰性的問題。
Renata Guedes de Jesus Gonçalves團隊在發表於《中國神經再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）2023年第8期的綜述中，回顧了目前間充質幹細胞及其細胞外囊泡用於阿爾茨海默病治療的研究進展，討論了臨床前和臨床試驗的最新發現。認為雖然基於間充質幹細胞或EV的AD療法離臨床實施還有一段距離，但近年來的進展提高了其應用於臨床AD治療的潛力。
文章來源：Gonçalves RGJ, Vasques JF, da Silva-Junior AJ, Gubert F, Mendez-Otero R (2023) Mesenchymal stem cell- and extracellular vesicle-based therapies for Alzheimer’s disease: progress, advantages, and challenges. Neural Regen Res 18(8):1645-1651.