簡明總結:激素十大不良反應及應對措施 | 臨床必備

醫脈通風溼匯 發佈 2024-05-02T23:56:08.948429+00:00

醫脈通編輯整理,未經授權請勿轉載。糖皮質激素(以下簡稱激素)對免疫細胞的許多功能及免疫反應的多個環節均有抑制作用,對細胞免疫的抑制作用更為突出,大劑量激素還能明顯抑制體液免疫過程,減少抗體生成,具有良好的抗炎和免疫抑制作用。

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糖皮質激素(以下簡稱激素)對免疫細胞的許多功能及免疫反應的多個環節均有抑制作用,對細胞免疫的抑制作用更為突出,大劑量激素還能明顯抑制體液免疫過程,減少抗體生成,具有良好的抗炎和免疫抑制作用。激素在風濕免疫科應用廣泛,可用於治療類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡和ANCA相關性血管炎等多種疾病

糖皮質激素性骨質疏鬆症是激素最常見的不良反應之一,激素相關其他不良反應包括感染、消化道出血、電解質紊亂、高血壓、高血糖、白內障、體重增加、誘發癲癇大發作、精神症狀等。其中,部分不良反應可在停藥後自行消退或僅需在日常生活中注意監測無需額外治療,需重點警惕的是骨質疏鬆、感染、消化道出血和電解質紊亂

1.骨質疏鬆

激素引起骨質疏鬆的病理生理機制非常複雜,主要特徵是持續骨形成下降伴早期一過性骨吸收增加,可直接作用於骨細胞、破骨細胞和骨細胞。激素可降低成骨細胞的招募,加速成骨細胞凋亡,導致骨形成下降;還能增加核因子‐κB 受體活化因子配體的生成,減少骨保護素的生成,從而增加破骨細胞的壽命、數量和活性;還可導致骨細胞凋亡,影響骨小管循環,降低骨質量。此外,激素還可以通過影響性激素水平、減少腸道對鈣的吸收等間接作用導致骨丟失。

預防措施:無論年齡大小或激素用量高低,所有接受激素治療≥3個月,且有脆性骨折病史的患者都應開始抗骨質疏鬆治療。對於無骨折史的患者,應先進行骨折風險評估(表1),以確定是否需要治療。

表1 激素相關骨折風險分層

最終評估為低風險者,建議調整生活方式,補充鈣劑(每天1000-1200mg)和維生素D(600-800IU);評估為中、高風險者,除補充鈣劑和維生素D及調整生活方式外,可使用雙膦酸鹽、特立帕肽、地舒單抗、雷洛昔芬(限絕經後)、降鈣素(限3個月)等抗骨質疏鬆治療。

目前普遍認為激素相關性骨質疏鬆在某種程度上是可逆的。臨床前研究表明,這種可逆性與停用激素後成骨細胞的快速恢復有關。因此,激素停藥一段時間後可以停止抗骨質疏鬆治療。有學者建議,停用激素後,抗骨質疏鬆治療持續6-12個月時可停用。

2.感染

激素可以降低機體免疫力,容易誘發感染或導致原有感染病灶擴散。且激素還會抑制發熱、咳嗽等症狀,使感染不易被早期發現,常常造成診斷延誤。

預防措施:用藥期間注意觀察有無呼吸道、消化道、泌尿道、膽道等部位感染表現;定期監測血常規、C反應蛋白等指標。

3.消化道潰瘍、出血

激素刺激胃酸和蛋白酶分泌,並抑制胃黏液分泌,降低胃黏膜的抵抗力,誘發或加重消化道潰瘍及出血。與其他有胃刺激作用的藥物(如阿司匹林等)聯用時更易發生。

預防措施:有消化道潰瘍病史者慎用或忌用激素;不與非甾體類消炎藥聯用;治療期間,可常規使用抑制胃酸及胃黏膜保護藥物,例如質子泵抑制劑等。

4.電解質紊亂

激素具有保鈉、排鉀、減少鈣吸收的作用,長期服用有可能導致水鈉瀦留以及低鉀、低鈣。

預防措施:用藥期間注意監測電解質,必要時需要補鉀、補鈣,同時注意控制鈉的攝入,建議每天少於1500mg

5.高血壓

激素可引起水鈉瀦留,並使血管壁對血管緊張素和兒茶酚胺的反應性增強,從而導致血壓升高。

6.高血糖

激素可抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用,促進糖原異生,拮抗胰島素,從而導致糖代謝紊亂。糖尿病或糖耐量異常的患者應用此藥後會出現血糖進一步升高;原本血糖正常的患者則有可能出現糖代謝紊亂,稱為類固醇性糖尿病,停藥後血糖多可恢復正常。

7.皮膚毒性

長期外用激素類藥物可導致局部皮膚萎縮變薄、毛細血管擴張、色素沉著;在面部長期外用時,可出現口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。

8.青光眼、白內障

激素類藥物可阻礙房水回流,誘發青光眼或使青光眼惡化。長期使用激素還可導致晶體變性、渾濁和蛋白質凝固,誘發白內障,即激素性白內障。

9.精神異常

激素可提高中樞神經系統興奮性,表現為欣快、激動、焦躁、失眠、情感改變,嚴重時可誘發精神病和癲癇發作。

10.撤藥綜合徵

長期大劑量使用激素會抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸,導致腎上腺皮質功能不全,激素驟然停用或快速減量也會導致腎上腺皮質功能減低危象,如出現高熱、噁心嘔吐、血壓降低、休克、神志淡漠、萎靡或躁動不安、譫妄甚至昏迷等。

附表 使用激素者所需營養物質的食物來源及攝入量

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