科學家們揭示了一種治療X-連鎖腎上腺白質營養不良症（X-ALD）的新藥的對照臨床試驗結果。X-ALD是大約50種影響大腦白質的罕見疾病中最普遍的一種，被稱為白營養症。X-ALD的遺傳損害是由於X染色體的缺陷造成的。受X-ALD影響的男性會經歷行動能力、平衡能力和感覺能力的逐漸惡化，導致失禁和性功能障礙等問題。
巴黎腦科研究所Fanny Mochel教授（索邦大學AP-HP）與八個國家的臨床研究團隊和西班牙生物技術公司Minoryx Therapeutics合作開展的工作，證明了萊格列酮在腎上腺白質營養不良症（一種罕見的遺傳性疾病，中樞神經系統的白質受到損害）進展中的保護作用。該結果發表在《柳葉刀神經病學》上。
儘管X-ALD是通過X染色體遺傳的，但女性攜帶者也會出現該病的症狀。大約30%的男性兒童和60%的成年男性會出現腦炎，這是一種致命的疾病形式，會在兩到三年內導致死亡。X-ALD大約影響全球每20000個新生兒中的一個。大多數罕見的神經退行性疾病因缺乏有效的治療方法而受到影響。X-linked adrenoleukodystrophy（或X-ALD）也是如此，這是一種遺傳性疾病，每10萬個新生兒中就有6到8個受到影響。它的特點是極長鏈脂肪酸在各種組織中過度積累，特別是在大腦、脊髓和腎上腺。
到了成年時，這些病人會出現脊髓變性。因此，他們經常發展成腎上腺髓質神經病（AMN），導致慢性衰弱症狀，如下肢僵硬和平衡問題，增加跌倒的風險。此外，還經常出現泌尿系統症狀。
這種疾病是漸進的，由於它與X性染色體上的突變有關，其最嚴重的形式主要影響男性。據估計，受AMN影響的三分之一的男孩和一半以上的成年男子也會發展成侵襲性的腦部炎症，稱為腦腎上腺白質營養不良症（cALD），其中環繞神經元延伸的髓鞘受到攻擊。神經衝動的流動被破壞，導致認知和運動能力迅速下降，這在幾年內可能是致命的。
控制炎症似乎是延緩疾病發展和減少症狀的途徑，因為目前沒有藥物治療。這是巴黎腦科研究所范尼-莫切萊特教授與歐洲和美國團隊合作採取的途徑。
在ADVANCE（一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究）中，研究人員對116名有腎上腺肌神經病臨床症狀的成年男性患者進行了為期兩年的研究，以測試西班牙生物技術公司Minoryx Therapeutics開發的一種新藥：萊格列酮的有效性。這種分子是一種能夠穿透大腦的PPARγ激動劑，能夠調節導致與該疾病有關的神經炎症和神經退化的基因表達。
"我們的臨床試驗事實上也表明，服用該藥物的病人沒有一個受到大腦炎症的影響。相反，在服用安慰劑的參與者中，15%的人在兩年內出現了這種威脅生命的疾病形式，"研究負責人和第一作者、萊比錫大學醫院神經學系白血病門診負責人沃爾夫岡-科勒博士解釋說。
該研究的實際目的是表明，該藥物將防止X-ALD患者的步態障礙在兩年內惡化。"這對那些早期接受治療的人來說效果特別好。步態障礙越晚，效果越不明顯。總的來說，沒有明顯的差異，所以沒有達到研究的實際目的，"Köhler博士解釋說。儘管如此，許多要點表明了這種新藥的臨床效果：除了表明可以預防腦部炎症外，其他效果包括改善神經系統狀況，如平衡失調，這對生活質量有積極影響。
目前，作為開放標籤擴展研究的一部分，該研究的所有參與者都可以選擇繼續接受來格列酮治療，為期共五年。此外，還計劃對預先存在大腦受累的患者進行後續研究。"這給我們帶來了希望，我們將來也能用藥物有效地治療晚期、炎症性腦部受累的患者，特別是那些我們無法再通過幹細胞移植來幫助的患者。Köhler博士解釋說："這隻有在大腦炎症的早期階段才有可能。"
今年年底前，萊比錫大學醫院將成立一個髓鞘疾病中心，其中包括白營養不良症和多發性硬化症，這將是德國第一個此類中心。發起人科勒博士說："對於這種罕見的疾病，最重要的是將不同領域的優秀治療和研究結合起來，以便共同獲得新的見解並取得進一步的進展。"
歐洲藥品管理局（EMA）的人用醫藥產品委員會（CHMP）目前正在審查西班牙製藥公司Minoryx為治療X-ALD成年男性患者的藥物萊格列酮的上市授權申請。這項研究是由Minoryx公司贊助的。