在2023亞太肝臟年會上（APASL2023），研究人員介紹了生物技術公司（Vir Biotechnology）研發的VIR-3434（一種研究階段中和性單克隆抗體），在對受試者使用VIR-3434後B肝表面抗原（HBsAg）水平降低：該研究也是在B肝表面抗原水平高負荷受試者中的首次經驗。
B肝在研新藥VIR-3434，單一劑量，快速降低高負荷HBsAg但不持久
VIR-3434是一種針對HBsAg的研究階段Fc工程人類單克隆抗體，目前正在開發用於慢性B肝病毒（HBV）感染治療。VIR-3434與基線HBsAg <3000 IU/mL的受試者中HBsAg的劑量依賴性降低有關。
在本屆亞肝會上，研究人員報告了一項正在進行的評價VIR-3434的安全性、耐受性和抗病毒活性的多部分研究初步數據，包括在HBsAg水平較高受試者中的經驗。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、1期、單次遞增劑量研究，研究納入的是成人非肝硬化的慢性HBV感染患者。
這些受試者已接受核苷酸逆轉錄酶抑制劑（NRTI）治療≥2個月。B部分受試者的基線HBsAg<3000 IU/mL；C部分受試者的基線HBsAg≥3000 IU/mL（18毫克隊列除外，其中沒有指定基線HBsAg）。每個隊列的受試者以 6:2 的比例隨機接受單次皮下劑量18毫克、75毫克或300毫克的VIR-3434，或安慰劑。以下是該研究的8周初步數據：
共有44名受試者參與本項研究。大多數受試者在給藥後的1至3天內，實現了HBsAg從基線下降幅度 ≥ 1 log 10 IU/ml。在300毫克VIR-3434隊列中，觀察到較大的HBsAg水平降低！在基線HBsAg較高的人群中，HBsAg較低的持久性有所下降。
有28名受試者報告了不良事件，其中大多數為1級或2級的嚴重程度。沒有觀察到臨床上顯著的實驗室異常或免疫複合物疾病的跡象。
綜上所述，研究人員給出本研究結論：使用單一劑量的VIR-3434，顯示出可以讓B肝表面抗原水平快速下降，在基線B肝表面抗原水平較高的受試者中，表面抗原水平減少不太持久。初步數據表明，即使在B肝表面抗原負荷較高受試者中，使用VIR-3434總體上具有良好的安全性和耐受性。這些數據支持進一步評價VIR-3434對慢性HBV感染的功能性治癒。
VIR-3434，是Vir Biotechnology開發的一種研究階段採用皮下注射給藥的抗體，它的作用機理可以描述為阻斷B肝病毒和丁肝病毒進入肝細胞並降低血液中病毒與亞病毒顆粒的水平。正如開篇所述，這是一種Fc工程人類單克隆抗體，它被研發人員設計成可能作為T細胞疫苗來對抗HBV和HDV感染，並具有延長的半衰期特點。
小番健康結語：Vir BiotechnologyB肝新藥管道內兩種作用機理不同的候選藥物有VIR-2218和VIR-3434，它們都已在開展對HBV與HDV的組合療法臨床試驗中，包括單克隆抗體+siRNA，不同作用機理候選藥物之間存在互補特點。上面介紹的這項進展，是首次在B肝表面抗原水平較高的受試者中使用VIR-3434所得到的數據。