反應概述
銅介導的雙芳基醚合成被稱為Ullmann縮合（Ullmann雙芳基乙醚合成）。
反應通式：
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反應發現：
1904年，F.Ullmann觀察到，在銅粉的存在下，芳基鹵化物與酚的反應得到了顯著改善。1906年，I.Goldberg公開了通過在K2CO3/CuI存在下使芳基鹵化物與醯胺反應（Goldberg反應/Goldberg修飾的Ullmann縮合），銅介導的芳基胺的形成。
反應特點：
烏爾曼縮合的一般特徵是：
1）芳基碘化物、溴化物和氯化物都是良好的底物，具有以下反應性趨勢：I>Br>Cl>>F（在未催化的SNAr反應中觀察到相反的趨勢）；
2） 芳基氟化物通常在反應條件下不反應；
3） 可以以逐步的方式引入幾個芳氧基；
4） 芳族鹵化物可以包含許多不同的取代基，甚至反應性官能團（例如OH、NH2、CHO）不需要像Ullmann雙芳基偶聯那樣受到保護；
5） 鄰位和對位的吸電子取代基（例如NO2、CO2R、COO-）具有顯著的活化作用，並且這些底物的產率是優異的；
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6） 與未取代的芳基鹵化物相比，芳環上任何位置的給電子取代基不會顯著降低芳基鹵化物的反應性；
7） 在銅金屬或銅衍生催化劑存在且使用或不使用溶劑的情況下，所需溫度範圍為100至300°C；
8） 銅的催化活性取決於製備方法；
9） 各種各樣的溶劑都能很好地工作，並且大多數溶劑都含有一個帶有一對電子的雜原子；
10） 溶劑有助於通過絡合溶解催化活性的銅物種；
11） 酚組分可以游離酚或酚鹽的形式引入；
12） 當使用游離酚時，向反應混合物中加入鹼（K2CO3），但其他鹽被證明無效；
13） 如果使用Cu2O或CuO代替銅，則不需要鹼，因為這些物質用作鹼；
14）由於酚和酚鹽對氧化敏感，因此通常需要使用惰性氣氛。
芳基鹵化物組分的典型副反應很少：
1）還原脫鹵，特別是當苯酚相對不活潑時；
2） 烏爾曼雙芳基均耦聯；
和3）鹵素與Cu（I）鹽的交換。
反應改進：
已經引入了一些修改，以改善一些苛刻的原始反應條件（高溫，通常產率低，使用化學計量量的銅），其主要利用除芳基鹵化物以外的偶聯劑：
1）在Et3N、分子篩和Cu（OAc）存在下的芳基硼酸2（Chan-Evans-Lam修改）；
2）芳基三氟硼酸鉀（Batey改性）；
3）芳基碘鎓鹽（Beringer-Kang修飾）；
4）芳基鉛化合物（巴頓鉛烷修飾）；
5）芳基鉍化合物（巴頓修飾）。
反應機理：
銅中間體的確切性質（氧化狀態）尚不清楚，但基於自由基清除劑實驗，已經排除了自由基機理。顯示了兩種可能的（推測的）途徑。
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反應應用：
D.L.Boger及其同事使用分子內Ullmann縮合形成細胞毒性天然產物康布他他汀D-2.50的15元大環。該化合物具有不尋常的間環和對環戊烷亞基，這些亞基也存在於一系列抗腫瘤抗生素中。第一種方法（其中最後一步是大環內酯化）不成功，因此研究人員選擇形成二芳基醚部分作為關鍵的大環化步驟。發現甲基銅介導環化，並給出相應的二芳基醚的中等產率。最後，三碘化硼介導的去甲基化提供了天然產物。
在P. Wipf.通過酚類化合物與1-碘-8-甲氧基萘的烏爾曼縮合實現兩個取代萘環的偶聯。過量使用芳基碘偶聯劑，並在全當量氧化銅（I）存在下在回流吡啶中進行縮合。
在K.C.Nicolaou的實驗室中，開發了一種製備雙芳基醚的新的溫和方法。在CuBr存在下，二元鹵代芳香族三氮烯與酚類進行了有效偶聯。這種溫和的改良烏爾曼縮合被用於萬古黴素的DOE和COD模型環系統的合成。
烏爾曼雙芳基胺縮合用於合成SB-214857，一種GPIIb/IIIa受體拮抗劑。 D.Ma及其同事在相對溫和的條件下使用CuI作為真正的催化劑將芳基鹵化物與β-胺基酸和酯偶聯。
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參考文獻：Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis. László Kürti, Barbara Czakó, Elsevier Academic Press, 2005.
第二個版本：
https://synarchive.com/named-reactions/ullmann-condensation
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