9月16日，由Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier（因在CRISPR方面開創性工作獲得2020年諾貝爾化學獎）聯合創立的美國基因組編輯公司Intellia Therapeutics宣布，美國FDA已接受其NTLA-5001的IND申請。
NTLA-5001是一種CRISPR/Cas9工程化T細胞受體（TCR）T細胞療法，正被開發用於治療急性髓系白血病（AML）的所有基因亞型。該候選自體細胞療法是為具有HLA-A*02:01等位基因的AML患者設計的，其腫瘤攜帶腎母細胞瘤1（WT1）抗原，該抗原在AML以及其他癌症中廣泛過度表達。
Intellia計劃在年底前啟動一項I/IIa期研究的患者篩選，對先前接受過一線治療的持續性或復發性AML患者進行NTLA-5001評估。
I/IIa期研究將評估在接受標準一線治療後可檢測到AML的成人中，單劑NTLA-5001的安全性、耐受性、細胞動力學和抗腫瘤活性。這項研究將包含一個劑量擴增階段，最多有54例患者參與，將包括兩個獨立的組，最多3個隊列：第1組由疾病負擔較低的AML患者組成，定義為骨髓中AML blasts少於5%；第2組由疾病負擔較高的AML患者組成，定義為骨髓中AML blasts大於或等於5%。一旦確定每個組的劑量，就將開放兩個擴展隊列進行進一步的安全性評估。
除了美國之外，Intellia還向英國提交了NTLA-5001的監管申請。當然，Intellia領先的WT1 TCR也有潛力靶向WT1陽性的實體瘤，如卵巢癌、膠質母細胞瘤、肺癌和間皮瘤。
根據醫藥魔方NextPharma資料庫，目前TCR-T療法進展最快的主要有 Adaptimmune Therapeutics 的 ADP-A2M4CD8 、 Kite Pharma (Gilead Sciences) 的 NY-ESO-1 TCR 、 華夏英泰的 YT-E001等，都處在II期臨床研究階段。
得知FDA接受的消息，Intellia總裁兼執行長John Leonard博士表示：「AML是成人中最常見的急性白血病類型，儘管目前已有治療方法，但其五年生存率不到30%。NTLA-5001是我們首個進入臨床的獨自開發體外候選藥物，我們的研究是改善這種侵襲性癌症患者治療的重要的第一步。FDA接受NTLA-5001的IND是我們利用專有工程平台開發先進細胞療法治療癌症患者的一個重要里程碑。」
值得一提的是，Intellia既專注於在體外，也專注於在體內使用CRISPR/Cas9技術開發治療藥物。該公司的體外項目使用CRISPR技術，通過工程化人類細胞治療癌症和自身免疫性疾病。體內項目則使用靜脈注射的CRISPR作為治療手段，其中專有的遞送技術能夠直接在特定的靶組織內對致病基因進行高度精確的編輯。
Intellia的體內、體外產品管線（來源：Intellia官網）
體內項目方面，今年6月，Intellia與合作夥伴再生元報導了體內療法NTLA-2001治療罕見疾病轉甲狀腺素澱粉樣變 (transthyretin amyloidosis) 患者的首個人體試驗結果：單劑NTLA-2001導致血清中的轉甲狀腺素蛋白水平（TTR）平均下降87%，在第28天TTR降低幅度最大可達96%。在看到NTLA-2001的積極結果後，NTLA-5001的AML治療試驗的開始便成了Intellia熱切期待的下一個消息。
體外項目方面，除了公司專有項目外，Intellia還與諾華合作，專注於嵌合抗原受體（CAR）T細胞和造血幹細胞（HSC）療法的開發。2020年3月，美國FDA接受了諾華公司提交的用於治療鐮狀細胞病（SCD）的基於CRISPR/Cas9的工程HSC療法OTQ923 的IND申請。
參考資料：
1# Intellia Therapeutics Announces U.S. FDA Acceptance of Investigational New Drug Application for NTLA-5001, its CRISPR/Cas9-Engineered TCR-T Cell Candidate for Acute Myeloid Leukemia（來源：Intellia官網）
2# Intellia's ex vivo gene editing candidate for cancer cleared by FDA for human studies （來源：FIERCE Biotech）