9月16日，Phio Pharmaceuticals在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布了INTASYL平台開發的雙靶點RNA干擾（RNAi）療法的最新研究結果，Phio開發的雙靶點RNAi療法可以使83%的小鼠腫瘤完全緩解，並能產生持久且具有腫瘤特異性的全身性免疫應答。
來源：Phio
Phio的INTASYL平台開發的RNAi療法採用自遞送（self delivering）進入細胞，所謂自遞送，就是療法不需要經過遞送工具或電穿孔等方法送入細胞內。
INTASYL藥物分子的沉默機制和結構（來源：Phio）
此項臨床前研究的目的是為了探究同時靶向PD-1和BRD4這兩個靶點的協同作用，BRD4是BET家族成員，多項研究表明，BRD4的表達失調與血癌、乳腺癌以及結腸癌等多種癌症疾病的形成有關。
此項研究所用藥物有：mPH-762，靶向鼠PD-1 mRNA；PH-894，靶向鼠/人BRD4 mRNA；mPH-3861，靶向鼠PD-1和BRD4的mRNA。
肝細胞癌小鼠模型顯示，低劑量mPH-3861局部皮下給藥治療後，83%（12隻中的10隻）的小鼠的腫瘤獲得完全緩解，這一劑量對於mPH-762或PH-894單藥治療來講是次優劑量。
雙靶向PD-1和BRD4協同作用表現出優秀的抗腫瘤療效和治癒率（來源：Phio）
除了較高的完全緩解率，mPH-3861治療還誘導了持久的全身抗腫瘤免疫應答。初次mPH-3861治療後的2.5個月內，腫瘤獲得完全緩解的小鼠在先前腫瘤生長的不同的位置再次植入肝癌細胞後，能在不需要進一步治療的情況下再次獲得治癒。
先前mPH-3861治療後治癒的Hepa1-6腫瘤的小鼠可抵抗Hepa1-6二次攻擊（來源：Phio）
這種全身免疫應答不僅具有持久性，而且具有腫瘤特異性。先前治癒的小鼠在第二次植入癌細胞且不進行進一步治療後的第192天，Hepa1-6腫瘤細胞被排斥，而LL/2腫瘤持續生長。
Phio的研發副總裁Simon Fricker博士表示：「由於癌症是一種多因素疾病，因此一次能夠解決多種因素顯然更好。我們期待在臨床試驗中進一步驗證INTASYL的治療。」
參考資料：
[1] Phio Pharmaceuticals Presents Data at ESMO 2021 Demonstrating Persistent Anti-Tumor Immunity with INTASYL Dual-Targeting PD-1 and BRD4（來源：Phio）
[2] https://investors.phiopharma.com/static-files/7f306aa0-055c-4157-8917-970f2f80dc0f