美國率先使用了嵌合抗原受體（CAR）修飾的自然殺傷（NK）細胞來治療癌症。這個尖端的CAR NK細胞平台是研究協議的重點，後者將合作推動這種創新的細胞療法的發展。
與目前可用的CAR T細胞療法相比，CAR NK細胞具有多種潛在優勢。要了解有關該技術及其優勢的更多信息，Cancer Frontline與醫學博士Katy Rezvani進行了交談。
問：您能否描述NK細胞的正常功能，為什麼對將它們用作新的基於細胞的癌症療法感興趣？
答： NK細胞是免疫系統的細胞，其功能是區分正常細胞和異常細胞，例如已癌變或被病毒感染的細胞。NK細胞不斷巡邏人體，尋找這些異常細胞並破壞它們。
NK細胞一旦開始獲得突變，便可以真正識別出癌細胞，從而迅速破壞這些細胞，從而防止癌症進一步發展。但是，有時NK細胞難以識別某些類型的癌症。
我們正在嘗試利用NK細胞固有的能力來識別癌症，並在此基礎上賦予NK細胞尋找和破壞使其自身不可見的癌細胞的能力。這類似於用熱導飛彈武裝戰鬥機。
問：CAR NK細胞療法將如何工作？
答：我們從臍帶血庫中存儲的臍帶血中分離出NK細胞，並對它們進行基因工程改造，以引入CAR，CAR可識別癌細胞表面的靶標。這些CAR NK細胞然後被製造並提供給患者。
CAR NK細胞分兩個階段提供給患者。
首先，我們進行三天的條件化學療法，為患者的身體做好細胞注入的準備。
兩天後，我們以與輸血相同的方式注入CAR NK細胞。然後，我們等待細胞完成工作。
由於令人印象深刻的安全性，CAR NK細胞實際上可以在門診手術中給予，我們在門診隨訪30天。
問：與CAR T細胞療法相比，CAR NK細胞療法有哪些優勢？
答：也許CAR NK細胞的最大優勢在於它們不會引起移植物抗宿主病（GVHD），這是由供體T細胞攻擊受體中的健康細胞引起的破壞性疾病。由於NK細胞不會引起GVHD，因此可以將它們從供體提供給接受者，而無需進行匹配。這意味著您可以從一個供體中製備多個劑量的CAR NK細胞來治療多個患者。
實際上，我們已經表明，我們可以從單個單位的臍帶血中製造數百劑CAR NK細胞。最終，我們的計劃是將這些CAR NK細胞冷凍並存儲在細胞庫中，以便當患者來診所就診時，我們可以立即從銀行中取出這些CAR NK細胞來治療患者，從而使這一切成為現實-架子產品。因此，從診斷到癌症治療的時間大大縮短。
到目前為止，我們已經治療了少數患者，儘管我們的隨訪時間相對較短，但是我們了解到，與這種療法相關的副作用很小（如果有的話）。我們確實看到了一些與調理化學療法有關的副作用，但這些副作用很容易控制，可在1-2周內解決。到目前為止，我們還沒有觀察到任何長期的副作用，並且似乎沒有影響我們患者的生活質量。
CAR NK細胞似乎也可以快速工作，因此，當我們在治療後30天評估患者的反應時，我們已經看到了非常令人印象深刻的臨床反應。另外，到目前為止，我們研究的所有患者中，輸注一年後的血液中都可以發現CAR NK細胞。
問：如何為我們的患者將CAR NK細胞推進臨床？
答： 針對CD19的CAR（目前正在臨床上用於治療慢性淋巴細胞性白血病（CLL），非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細胞性白血病（ALL）的患者）最初是與CLL Moon Shot合作開發的以及B細胞淋巴瘤Moon Shot以及ACT平台的支持和專業知識。
這種支持使我們能夠將實驗室的臨床前研究成果轉化為GMP設施中CD19 CAR NK細胞的程序，從而使我們能夠將其納入我們目前正在進行的1/2期臨床試驗中。
問：您對這項工作的未來計劃是什麼？
答：在實驗室中，我們正在不斷努力創新。對我們來說，追求CD19實際上是一項原則證明。我們想證明，就功效而言，CD19 CAR NK細胞將至少與CD19 CAR T細胞一樣有效。我們已經證明它們同樣有效，並且安全性甚至比我們在CAR T細胞中觀察到的更好。
我們當然很感興趣，針對其他類型的癌症。現在，我們已經針對臨床前正在測試和驗證的10種不同類型的癌症開發了CARs，其最終目標是將其轉化為臨床應用。