在全球範圍內，肝癌是2018年第六大最常被確診的癌症和第四大癌症死亡的主因，每年約有841,000例新增病例和782,000例死亡病例。全球肝癌發病率一直在持續增加，最近《癌症》（Cancer）發表的一項研究發現，這種現象主要發生在已開發國家60歲以上的男性中。
從1990年至2017年，老年男性（60歲以上）的癌症病例數量增加了近三倍，而老年女性癌症病例數量增加了兩倍以上。作者指出，這種增加主要是由於非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝癌增加所致，NASH也被稱為脂肪肝病。
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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一類與肥胖相關的代謝性疾病，其發病率有逐年升高的趨勢。根據肝臟病理學形態的不同，目前包括單純性脂肪肝，脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化3個疾病狀態。
肥胖導致脂肪組織在內臟器官周圍堆積，脂肪細胞分泌脂肪因子的增加（如白細胞介素6）與NAFLD的發生、發展密切相關。
另外，肝臟也被認為是一個重要的免疫器官，含有肝臟內固有的巨噬細胞（枯否細胞）,自然殺傷細胞，T淋巴細胞,調節性T淋巴細胞,髓源抑制性細胞及樹突狀細胞等免疫細胞。這些免疫細胞通過分泌一些重要的細胞因子，如腫瘤壞死因子和單核細胞趨化蛋白等參與了NAFLD及非酒精性脂肪性肝炎發生、發展過程中的炎症反應。肝臟局部微環境中高水平的脂肪酸通過抑制肝臟組織中CD4+T淋巴細胞，使CD4+T淋巴細胞在肝臟微環境中的缺失也可能是NAFLD進展為肝硬化及肝細胞肝癌的重要免疫調控異常的因素之一。
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與之相反的是，在此期間，年齡在30歲以下以及30~59歲的男性和女性肝癌發病率呈下降的趨勢。年輕人下降肝癌發病率主要歸因於B型肝炎病毒（HBV）疫苗的接種，並且在大多數地區都是一致的，除了已開發國家（無論男女，肝癌的發病率都增加）。
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1982年，安全有效的B型肝炎疫苗開始應用於臨床。截止2017年底，已有187個國家將HBV疫苗納入國家免疫接種計劃，估計三劑B肝疫苗的全球覆蓋率達到84%，西太平洋區已高達90%。免疫接種B型肝炎疫苗預防HBV感染是非常有效的，可顯著降低高風險國家年輕人中HBV感染率以及由此引起的肝癌發病率。
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該研究第一作者，中國復旦大學醫學博士陳興棟表示：「我們的研究表明，在目前的肝癌預防工作中老年人缺乏關注，我們需要更加關注肥胖的問題，這正成為肝癌的危險因素。發展中國家和已開發國家的肝癌預防策略均應量身定製和更新。既往我們認為肝癌在西半球很少見，但是，在過去的幾十年中，我們發現其中大多數國家的原發性肝癌發病率顯著增加，無論病因，性別或年齡如何。其中最主要的一個原因就是NASH，這表明在這些地區，應更加重視體重和肥胖管理，應將其作為主要的預防策略。
研究簡介
研究人員從《2017年全球疾病負擔研究》中收集了1990年至2017年間195個國家和地區的肝癌數據，並按性別，地區，國家，年齡段和病因分類。根據社會人口指數（SDI）將這些國家和地區劃分為5個區域。此外還檢索了有關肝癌的五種病因的數據：HBV感染，C型肝炎病毒（HCV）感染，飲酒，NASH等。
分析發現，全球範圍內，年齡<30歲被診斷出患有肝癌的病例，從1990年的17381例下降到2017年的14661例；而年齡在30-59歲被診斷出患有肝癌的病例卻從1990年的216561例增加到2017年的359770例；年齡≥60歲的人群中患有肝癌的病例從1990年的241189例增加到2017年的578344例。
全球範圍內，年齡<30歲和30-59歲的人群中，不論性別，肝癌年齡標化發病率均有所下降，在≥60歲的人群中，男性肝癌發病率增加，女性肝癌發病率保持穩定。與女性相比，男性在60歲及以上的年齡確診肝癌增加更為顯著，而在30-59歲的年齡確診病例輕度下降。
肝癌發病率在年齡小於30歲和30-59歲人群中的下降，主要是由於B型肝炎和C型肝炎引起的肝癌減少。整體上而言，全球肝癌發病率依然呈上升趨勢，在大多數國家和地區，非酒精性脂肪性肝炎引起的肝癌發病率增幅最大。
作者指出，在大多數國家中，≥60歲的人群原發性肝癌呈上升趨勢。人口膨脹，老齡化以及肥胖和糖尿病的患病率上升可能在一定程度上助長了這一趨勢，特別是老年人中病例數的急劇增加。此外，「滯後效應」即早年感染HBV的人隨著年齡的增長也可能會發展為肝癌。
參考文獻：
1.Liver Cancer Increase Driven Mainly by NASH in Men Over 60 - Medscape - Mar 23, 2020.
2.Global incidence trends in primary liver cancer by age at diagnosis, sex, region, and etiology, 1990‐2017.cancer.