天生患有梭形細胞瘤-四個月腫瘤全消失！

5歲的康納·皮西（Connor Pearcy）在出生時右膝下方就有一個六厘米的腫瘤，他被帶到西雅圖兒童醫院。

活檢顯示梭形細胞腫瘤具有肌纖維瘤病（一種罕見的良性腫瘤）和嬰兒纖維肉瘤（一種罕見的癌性腫瘤）的特徵。

醫生在康納（Connor）7周大時開始進行化學治療，並且持續了一年。然而，化療並沒有像預期的效果那麼好，腫瘤只有縮小了一點，停止化療後，腫瘤又開始生長。醫生們進行手術儘可能多地切除腫瘤，但因為腿部的血管直接穿過腫瘤，所以在冒著很大風險手術後的結果也不盡人意，不久後，腫瘤又長回來了。

臨床中已經沒有更好的解決方案，幸運的是，Connor在接受了基因檢測後，他的主治醫生Hawkins發現Connor存在NTRK融合，可以參加一種名為LOXO-101的新藥。

5歲的Connor Pearcy和他的家人。他的腫瘤對傳統療法無反應，因此參加了一項測試新癌症藥物的臨床試驗。經過四個月的治療，掃描顯示他的腫瘤消失了。

令大家都沒有想到的是，兩個月後，他的腫瘤驚人的縮小了78％，治療四個月後的掃描顯示體內根本沒有腫瘤了。

現在，他每天用一塊奶酪服用藥物兩次，開始正常的上幼兒園，他還可以幫助父母一起照顧兩個妹妹，一家人回到了正常的生活軌跡。

獲益率91%！全球首款不限癌種的靶向藥-拉羅替尼

這款藥物是全球首個不區分腫瘤來源用於初始治療的靶向藥--Vitrakvi ®（拉羅替尼，larotrectinib，下文統稱拉羅替尼），自2018年11月獲批上市以來，給全球腫瘤界的醫生和患者都帶來了新的希望和選擇。

該藥的最大看點在於，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌症類型，同時對成人和兒童都可以使用。

當然，這款堪稱「治癒系」的傳奇抗癌藥獲批的臨床數據的療效更是讓人印象深刻：在TRK融合癌患者的臨床試驗中，拉羅替尼的總緩解率高達ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。被批准用於成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶（治療NTRK）基因融合的實體瘤治療。

2019年ESMO大會上，I / II期SCOUT兒童試驗和II期成人/青少年NAVIGATE的籃子試驗綜合分析的更新數據顯示：

在153例可評估的各種腫瘤類型的患者中，該藥物的客觀緩解率（ORR）為79％，包含24例完全響應和97例部分響應。另有12％的患者病情穩定，這意味該藥物的臨床獲益率高達91％。在108位確診的患者中，平均的緩解時間長達35.2個月將近三年！此外，平均的無進展生存期為25.9個月，也超過了2年。

「治癒系」靶點--NTRK

相信很多病友想知道這款藥物究竟有什麼神奇之處，這款藥物是只針對個別腫瘤顯示出特效還是對所有腫瘤都有效？

首先，這款藥物是針對NTRK基因融合的腫瘤。

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經營養因子受體絡氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，這個基因如果和其他的基因發生了融合突變，那麼就導致了異常的活性，驅動了腫瘤的發生，比如目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因發生了融合，以及米歇爾的腫瘤中出現的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因發生了融合。

關於這個靶點的治療，近兩年也是腫瘤領域的研發熱點，除了拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年齡和癌種類型針對NTRK融合的廣譜TRK抑制劑，還有2019年上市的恩曲替尼，以及針對一代LOXO-101耐藥研發的二代NTRK抑制劑loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌症生長。

因此，想使用這款「治癒系」神藥有個硬性條件，必須通過基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。

如果說拉羅替尼是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的「生命之鑰」，只要有NTRK的融合，相當於是打開了通往治癒之路的大門。

然而這把鑰匙卻不是每個患者都能獲得的。

首先是因為存在NTRK基因融合的患者並不多。比如，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌症，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~99%。各類癌症存在NTRK融合頻率見下表。

其次，NTRK基因融合容易漏檢。研究人員發現，即使您使用非常好的基於DNA的NGS測試，您仍然可以錯過其中一些融合。這是因為檢測的內含子的長度受限，很難找到這些融合。最好的檢測方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測，以便最大限度地提高檢測出這些融合的可能性。這並不是國內所有的檢測公司都能做到的。

所以，如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇蹟的突變，除此之外，各類癌症的臨床入組條件大家請致電全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）進行初步評估。

拉羅替尼已在這些國家上市！

2018年11月，美國FDA提前批准拉羅替尼上市，用於治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者。

2019年9月，拜耳公司宣布，歐盟委員會已在歐盟（EU）授予腫瘤精準治療藥物拉羅替尼的上市許可，該藥物適用於治療局部晚期、遠端轉移、無法手術切除或手術療效欠佳的、且無滿意替代治療方案的神經營養性受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和兒童實體瘤患者。包括德國、法國、義大利等國家均可使用。

2019年1月，LOXO-101(Vitrakvi)在中國申報臨床試驗(IND)，並獲得正式受理。根據國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站公開信息，該藥品以「硫酸Larotrectinib膠囊」為名稱的IND申請由拜耳公司申報，且已經於2019年1月14日獲受理，受理信息如下：

國內患者如何接受拉羅替尼治療？

雖然拉羅替尼對於特定癌症患者的效果驚人，但目前僅在美國和歐洲上市，2019年1月在中國申報臨床試驗（IND），並獲得國家藥品監督管理局正式受理，距離上市也還需要不斷的時間。再加上高昂的價格讓90%的患者只能望洋興嘆。目前美國的定價為成人每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（約270多萬人民幣），此價格對於患者來說，堪稱天價！某些兒童患者的口服液體製劑為每月1.1萬美元，也是國內普通家庭無法承受的。很多患者迫切希望這款藥物能在國內開展臨床試驗。

近日，我們在clinicaltrails的官網上看到，目前「治癒系」抗癌藥拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗即將在國內開始招募患者了，據業內消息，這項國際多中心的試驗中，國內負責招募的醫院都在進行最後的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。

這項試驗由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展，評估口服TRK抑制劑拉羅替尼對NTRK陽性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。

試驗分類：安全性和有效性

試驗範圍：國際多中心試驗

做過基因檢測的病友，請將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部，我們的專家將為您全面分析檢測報告，評估是否能夠入組臨床試驗，以及有無新藥可以使用。

科技的進步，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國也能自主研發這類抗癌特藥，將會惠及到更多的中國老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌症的那一天，可以少一些病痛，少一些生離死別！