2019年第42屆聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS®)於2019年12月10-14日在美國德克薩斯州聖安東尼奧召開，SABCS大會是基礎、轉化和臨床癌症研究專業人士的首要會議，因發表世界各地的最新乳腺癌研究數據而聞名全球。今年SABCS大會上，乳腺癌輔助治療有哪些新進展呢？醫脈通總結整理了三項重要研究，詳情如下：
APHINITY研究6年隨訪：淋巴結陽性HER2早期乳腺癌仍獲益於雙靶向治療
背景
APHINITY研究旨在探索曲妥珠單抗+化療±帕妥珠單抗用於HER2陽性可手術乳腺癌患者的療效。初次分析時（截止日期2016年12月19日），中位隨訪時間為45.4個月，在意向治療(ITT)人群中，帕妥珠單抗組預計3年無浸潤性疾病生存率（iDFS)為94.1%，安慰劑組為93.2%(HR= 0.81，P = 0.045)，而這種獲益在淋巴結陽性（HR=0.77）和激素受體（HR）陽性患者（HR=0.76）中更明顯。同時進行的OS中期分析沒未發現明顯差異。
方法
將淋巴結陽性或高風險淋巴結陰性、HER2陽性、可手術的乳腺癌患者隨機分配組，一組接受帕妥珠單抗或安慰劑＋標準輔助化療＋1年曲妥珠單抗治療。
結果
第二次中期OS分析時，中位隨訪時間為74.1個月(截止日期2019年6月19日)，此次分析需要P≤0.0012才能達到統計學意義。帕妥珠單抗組的死亡人數較少[125 (5.2%)vs 147(6.1%)]，本次中期分析OS未達到統計學意義（HR=0.85，P=0.17），兩組的6年OS率分別為94.8%和93.9%。
ITT人群中，兩組的6年iDFS率分別為90.6%和87.8%，值得注意的是，這種差異主要源於遠處轉移(5.9% vs 7.7%)和局部復發的減少(1.2% vs 2.0%)。
淋巴結陽性患者還是能從聯合組中繼續獲益（HR=0.72），6年IDFS率為4.5%。而淋巴結陰性患者IDFS的HR為1.02。
同樣，隨著隨訪時間的延長，HR陽性患者繼續能從聯合組中獲益（HR=0.73）。HR陰性患者的IDFS HR為0.83。
沒有新的心臟安全性事件發生。HER2+早期乳腺癌且淋巴結陽性患者繼續觀察到了最大的獲益。而隨著隨訪時間的延長，治療的獲益不再依賴於HR狀態。持續隨訪對於確定OS能否獲益很重要。第三次OS中期分析計劃在2.5年內進行。
POTENT 研究：S-1+內分泌治療輔助治療改善無侵襲性疾病生存
背景
HR+/HER2-乳腺癌的標準輔助化療包括蒽環類和紫杉烷類，氟尿嘧啶在轉移性疾病中有較好療效，既往研究也探索了氟尿嘧啶在術後輔助治療中的作用，本研究旨在評估S-1聯合輔助內分泌治療在Luminal型乳腺癌患者的有效性。
方法
這是一項在日本139個中心進行開放標籤，隨機III期研究。HR+/HER2-、中等或較高復發風險Ⅲ期乳腺癌患者隨機分配（1:1）接受標準內分泌治療（對照組）或內分泌治療+S-1（S-1組），術後進行S-1+標準內分泌治療。對於術後或術前接受多藥輔助化療的患者，在多藥化療後給予S-1。排除術前化療後乳腺和腋窩淋巴結無殘留病灶的病例。
根據患者體表面積選擇給予S-1劑量為80 mg/天、100 mg/d和120 mg/d，治療時間為1年，給藥2周，休息1周。主要終點是無侵襲性疾病生存（iDFS），次要終點包括DFS、遠處DFS、總生存和安全性。
結果
2012年2月到2016年2月期間，共納入1959例患者，其中1932例患者被納入分析，對照組和S-1組分別為973例、959例。中期分析達到預設的主要終點，本試驗提前終止。中位隨訪51.4個月時，S-1組的侵襲性事件明顯減少，對照組和S-1組分別有153例和99例iDFS事件（HR 0.63，P=0.0003）。
5年iDFS率分別為81.5%和86.9%，兩組中分別有9.5%和6.8%的患者發現首次遠處復發。S-1具有良好的耐受性和安全性。
結論
術後輔助應用口服氟嘧啶S-1聯合標準內分泌治療，可顯著降低HR+/HER2-乳腺癌患者的iDFS事件，並提高5年iDFS率，具有可行的安全性。
ATEMPT研究：T-DM1首次用於乳腺癌輔助治療結果
背景
APT試驗顯示，輔助紫杉醇+曲妥珠單抗與小部分HER2陽性乳腺癌的良好結局相關。ATEMPT研究旨在評估T-DM1輔助治療是否具有更低的毒性，以及是否與I期HER2 +乳腺癌臨床可接受的無病生存期（DFS）相關。
方法
ATEMPT是一項隨機、多中心II期研究，確認HER2 +（IHC 3 +和/或FISH> 2.0）I期乳腺癌入組。患者按3：1比例隨機分配接受T-DM1或紫杉醇+曲妥珠單抗（TH）。主要共同終點是臨床相關毒性（CRT）發生率，和接受T-DM1患者的DFS。
結果
研究共入組512例HER2+乳腺癌患者，其中497例接受治療，T-DM1組和TH組分別為383例和114例。分別有73%、11%、31%、57%的患者為激素受體（HR）陽性、T1a、T1b、T1c。T-DM1組和TH組分別有25%和36%的患者發生了CRT（P=0.03），但毒性相對下降<40%(P=0.95)。兩組中分別有2%(9/383) 和7%(8/114)的患者出現了3級或4級神經毒性事件，17%的患者因不良事件提前終止T-DM1治療。中位隨訪3年時，T-DM1組和TH組分別有11例和6例 DFS事件發生，3年DFS率分別為97.7%和92.8%。T-DM1組3年RFI率分別為99.1%。
結論
本研究首次報導了T-DM1單藥用於I期HER2+乳腺癌的輔助治療。在研究的人群中，該方案的復發率很低，T-DM1組的CRT顯著少於TH組，但未達到預設的毒性能相對降低40%。
參考文獻：
GS1-04. Interim overall survival analysis of APHINITY (BIG 4-11): A randomized multicenter, double-blind, placebo-controlled trial comparing chemotherapy plus trastuzumab plus pertuzumab versus chemotherapy plus trastuzumab plus placebo as adjuvant therapy in patients with operable HER2-positive early breast cancer
GS1-09. Addition of S-1 to endocrine therapy in the post-operative adjuvant treatment of hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative primary breast cancer: A multicenter, open-label, phase 3 randomized trial (POTENT trial)
GS1-05 . TBCRC 033: A randomized phase II study of adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) vs paclitaxel (T) in combination with trastuzumab (H) for stage I HER2-positive breast cancer (BC) (ATEMPT)