肺癌術後如何預防復發?這五種方式你必須知道

全球腫瘤醫生網 發佈 2020-05-16T06:19:53+00:00

對於早期非小細胞肺癌患者以及一些合適的局部晚期非小細胞肺癌患者,完全手術切除腫瘤病灶是最佳治療方法。儘管近兩年肺癌的早期診斷和治療方面取得了進展,有效改善了生存率,但術後復發仍然是一個重要問題。


肺癌是全球癌症相關死亡率的首要原因。對於早期(I和II期)非小細胞肺癌(NSCLC)患者以及一些合適的局部晚期(IIIA期)非小細胞肺癌患者,完全手術切除腫瘤病灶是最佳治療方法。儘管近兩年肺癌的早期診斷和治療方面取得了進展,有效改善了生存率,但術後復發仍然是一個重要問題。


據統計,手術切除後,30%-75%的肺癌患者會發生復發,其中包括大約15%的I期肺癌患者。多數復發性腫瘤發生在遠處病灶,且超過 80%的復發性肺癌發生在切除後的前兩年內。復發是很多肺癌患者抗癌失敗的重要原因,如何避免術後復發是每個患者和家屬都關注的話題。

規範有效的初次治療至關重要!


首次規範化的治療直接關係患者的生存質量和治療效果。臨床治療中,許多患者由於初次診療時,首次手術方式不恰當,或者治療方案不合理,甚至診斷錯誤,這都將為日後的「復發」、「轉移」埋下禍根。所以早期非小細胞肺癌患者在接受治療前,一定要諮詢國內外權威專家,保證治療方案的準確性。


非小細胞肺癌的治療方法在國際和國內已有一定的規範,且不斷根據新的數據予以更新。患者在初次就診時,就應該選擇專業的、有資質的醫院就診治療。一般而言,肺癌的治療一般有以下幾大原則:對於臨床早期(即一、二、部分三期早)的患者,主要施以手術治療。對術後檢測還有復發高危因素的病人,應作術後輔助全身治療;部分Ⅱ期和Ⅲ期的病人,可根據病情,可先行全身性治療,縮小病灶,然後再手術。當然Ⅳ期有遠處轉移不適宜手術治療的患者,可用藥物治療。


造成肺癌復發的原因有哪些?


肺癌復發的機會取決於許多因素,包括肺癌的類型,診斷肺癌時肺癌的分期,以及對原始癌症的治療情況。總體來說,有以下四個原因:


1.局部治療不徹底。比如初次手術時,切緣為陽性,也就是說腫瘤沒有切乾淨,或者該清掃的淋巴結沒有清掃,造成術後發生快速的復發轉移;


2.治療方法的選擇。單純臨床治療往往給病人身體造成損傷,即便腫瘤得到一定的控制,但由於治療造成了患者免疫力下降,也就為腫瘤的復發和轉移埋下了隱患。比如化療屬於系統治療,主要治療全身可能存在的癌細胞。不幸地是,化療副作用大,損傷自身的免疫功能,並且容易發生耐藥,即使進行化療,癌細胞也可能存活並在以後持續生長。


3.缺少鞏固性治療。常規治療後,許多患者認為就可以高枕無憂了,其實不然,既使在康復期, 復發和轉移率仍然很高。


4.其他原因。有時,原始腫瘤中的細胞會通過血流或淋巴通道擴散到遠處,但這些細胞太小,無法通過影像檢查發現;腫瘤幹細胞存在,腫瘤臨床分期偏晚及機體的內環境失調等因素都可以造成癌症的復發轉移。


腫瘤本身的特異性差別很大,每個患者腫瘤的惡性程度、生長速度都不同,但總體來說,只要病人免疫力低下,那麼不管腫瘤是早期還是晚期,在治療後復發和轉移的危險性都存在。


如何預防肺癌復發?這五種方式一定要知道!


肺癌早、中期手術復發的問題仍然是影響生存期的重要因素。因此我們要積極的採取各種手段預防癌症的再次捲土重來!

一,定期複查

一般來講,術後第一年,每三個月複查一次;第二年,每半年複查一次,循環複查持續。


嚴格遵照醫囑,定期按時複查。當病人出現症狀時,應進行相應的胸腹部CT,顱腦CT或MRI,骨掃描,纖維支氣管鏡檢查等。


肺癌患者在治療後,由於自身的狀況和其他的一些原因,會發生併發症或其他症狀。因此,定期複查不容忽視,應引起高度重視。


預測復發風險的一個重要手段是使用分子生物學技術。肺癌是一種高度侵襲性腫瘤,病理分型(組織學分化、血管浸潤、淋巴滲透和胸膜浸潤)、腫瘤TNM分期、基因分型都與預後息息相關。可以結合基因檢測和免疫組化,使用基因突變情況,如KRAS狀態,另外,CEA和Ki-67表達水平預測復發風險。

二,「窺血」識癌!全新抗癌黑科技在全面復發前將癌症種子「揪」出來

北京大學腫瘤醫院胸外科主任楊躍教授說:術後復發分為全身復發和轉移,以及孤立復發和轉移,不同的復發類型對治療策略會有較大的影響。當前我們用於捕捉復發時間點、判斷復發類型的常規方法仍為CT、PET/CT等影像學檢查。患者對於使用X射線的檢查手段會心存顧慮,擔心檢查會誘導腫瘤的再生,關於這個問題尚無明確解答。


此外,當腫瘤小於0.5cm時,傳統的CT檢查很難觀察到,因此,一旦發現確切的病灶,往往為時已晚,腫瘤已經完全甦醒復發,甚至播散至全身!


楊躍教授說:血液檢測的動態隨訪和監測,可以更為精準地發現患者術後復發的趨勢和苗頭,從而給了我們主動出擊、通過輔助治療預防復發的策略選擇,而不僅僅只是守株待兔,等到復發之後再應對。


血液檢查的發展(如ctDNA、cfDNA),使得我們能夠提前對復發的風險進行預測。通過對循環血裡面腫瘤細胞、腫瘤碎片(甚至是DNA水平的腫瘤碎片)的檢測,獲取腫瘤復發的信號。這對於早、中期肺癌術後復發風險的預測,具有非常大的幫助。當前國家層面也在通過醫療保險幫助患者覆蓋血液檢測的成本。


CTC(循環腫瘤細胞)檢測可以在腫瘤播散早期發現血液中的CTC,比傳統CT檢查能提早2-6個月觀察到腫瘤變化,發出預警信息,發現早期癌症,也能夠及時有針對性地指導患者用藥,有效控制腫瘤進展及轉移。手術後的患者如果想密切監測血液中的循環腫瘤細胞水平,可以致電全球腫瘤醫生網醫學部申請,或點擊了解詳情。原文連結:「窺血」識癌防復發:腫瘤「捕手」新檢測技術竟能從血液中對癌症種子下手!


三,主動出擊!首個預防肺癌復發的藥物上市!

當前,術後輔助放化療的獲益人群在不斷增長。隨著精準醫學的發展,使得我們可以明確復發患者的分子病理情況,以及分子水平的復發因素,從而更為精準地進行術後輔助治療的排兵布陣,特別是對於驅動基因的檢測,使得驅動基因突變陽性的患者可以精準地採用靶向治療。同時,由中國人主導的兩項EGFR-TKI術後輔助治療的重大研究(ADJUVENT研究和EVAN研究),也已經在世界範圍內取得了非常好的結果,證實了EGFR-TKI在術後輔助治療中為患者帶來的獲益。


比如,女性不吸菸的肺腺癌患者中,40%左右為EGFR敏感突變。對於這類患者復發後無論是否可以再次手術或者放療,我們都可以加入精準的全身治療,避免其再次復發。從第一代EGFR-TKI易瑞沙到第三代EGFR-TKI泰瑞沙,在疾病控制和總生存期(OS)上都有非常好的結果,尤其是第三代EGFR-TKI將一線治療的無進展生存(PFS)延長到近20個月。


更值得振奮的是,2018年2月,美國FDA批准了PD-L1免疫抑制劑durvalumab (商品名:Imfinzi) 用於治療III期不可手術切除、放化療後還未進展的非小細胞肺癌的患者。


此次獲批的意義非同尋常,如果說之前的藥物大多是用作腫瘤治療,那這次的重點是則在於是預防復發,能夠極大延長無進展生存期,提高患者治療後的生活質量。對於無法進行手術切除的局部晚期肺癌患者,PD-L1免疫藥物IMFINZI讓患者平均無疾病進展生存,從平均5.5個月,一下子飆升達到了16.8個月,幾乎多了一年!延長了三倍多!原文閱讀:生存期翻三倍!國內首個PD-L1上市!Ⅲ期肺癌患者再添「免死金牌」!

這是一個非常大的進步,使得我們將肺癌的治療向慢性病轉變的理念更近了一步。


四,調節免疫

免疫力是這個世界上最好的醫生,免疫系統強大,可以24小時保護我們抵抗細菌,病毒,癌細胞的侵害。免疫力極度低下的人易患某些腫瘤已是不爭的事實,例如愛滋病晚期就常見卡波西(Kaposi)肉瘤和淋巴瘤同時存在。


腫瘤患者的免疫功能本身處於失常狀態,而手術,放療,化療會對人體的免疫功能造成一定損傷,在臨床治療後,儘快調整免疫功能是預防復發轉移的重中之重。


免疫功能的調節除了可以通過飲食,運動等日常生活方式,還需要臨床治療儘快幫助我們恢復,如注射胸腺肽類的藥物、干擾素,以及恢復免疫試別功能和恢復免疫殺傷功能的各類細胞免疫回輸等等,如以下免疫細胞的臨床輔助治療已經過了大量的臨床研究:


1免疫系統中的「吹哨人」-NK細胞

免疫細胞中重要成員—NK細胞,來看一下超高清顯微鏡下NK細胞是如何攻擊並消滅癌細胞的。

1.先頭部隊進場,嘗試性攻擊,呵呵,癌細胞還在反抗!

2.隊伍中的一名勇士找到了突破口,癌細胞瞬間瓦解,兄弟部隊群起而攻之!

3.癌細胞已經毫無抵抗之力,逐漸被消滅,NK細胞順利完成任務,凱旋!

NK細胞又稱自然殺傷細胞,NK細胞是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員,常年戰鬥在保衛人體健康的第一道防線上,尤其在監視和消滅癌細胞的戰場上總是身先士卒,奮勇拼殺,因此被譽為天然免疫核心細胞。


NK細胞具有廣譜的抗腫瘤作用,不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性,在機體其它免疫細胞(如T、B細胞)功能低下時,NK細胞的作用尤為重要!


醫學上,NK細胞在對抗癌症的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用,一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷,通過釋放後穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞;二是它通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色,激活T細胞等的殺傷作用。


這些特點使NK細胞能在腫瘤免疫治療中大有可為。目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有:體外活化的自體或異體NK細胞治療;聯合NK細胞和單抗藥(如免疫檢查點抑制劑)來誘導抗體特異的細胞毒性;構建CAR-NK細胞免疫療法。原文連結:基於NK細胞的癌症免疫療法治療指導手冊(患者版)

喜訊!美國將NK細胞納入癌症免疫治療試驗!


2免疫系統的哨兵-樹突細胞

樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞,最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此,DC是機體免疫應答的始動者,在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分激活T細胞,促進T細胞對腫瘤的清除,樹突細胞還能促進T細胞富集,增強對T細胞激活。

樹突細胞疫苗應用在下列癌種及數據:

乳腺癌樹突細胞疫苗

一項正在莫菲特癌症中心癌症中心和研究所進行的HER-2脈衝DC1疫苗試驗將測試在高風險HER-2高表達和中度表達乳腺癌中的安全性和免疫原性,用來預防乳腺癌的復發。

卵巢癌樹突細胞疫苗

2019年第50屆婦科腫瘤學會(SGO)年會上,一項二期臨床試驗,最終結果公布:對復發,鉑敏感,上皮卵巢癌患者使用基於樹突狀細胞的免疫療法DCVAC / OvCA添加到標準卡鉑和吉西他濱方案,可以使晚期復發的卵巢癌患者總生存期(OS)延長一年多,這個數據絕對稱得上驚艷!

肺癌樹突疫苗

加州大學洛杉磯分校的科學家已經發現了一種樹突狀細胞疫苗,在I期臨床試驗中,將CCL21-樹突疫苗直接施用於16例非小細胞肺癌患者的腫瘤中。結果顯示,在第56天,25%的患者病情穩定(意味著其腫瘤的大小不增加或減少)。

淋巴瘤樹突疫苗(紐約西奈山伊坎醫學院)

紐約西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士將疫苗注射到一個腫瘤後(原位疫苗接種),看到整個身體內的腫瘤消失。這項重磅的研究4月8日發表在國際頂級期刊「 Nature medicine」雜誌上。

在抗癌疫苗的治療下,11名患者中有8名取得了病情緩解,其中完全緩解的患者有2名。1名達到完全緩解的患者,無進展生存期已經接近4年!

腦瘤樹突疫苗(美國杜克大學)

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先導療法DCVax®-L治療新診多形性膠質母細胞瘤(GBM)的III期臨床研究的中期試驗數據。


截止到論文發表時,入組臨床超過三年的患者中,67例(30%)存活超過30個月,44例(24.2%)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時,參加試驗的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。原文連結:樹突細胞疫苗在各類癌症中的研究進展盤點!

首次證實!讓PD-1更有效的新方法被揭示!樹突細胞成為最佳助力!


3免疫軍團特種兵-T細胞

人體的免疫防禦機制主要依靠體內的白細胞軍團,作為白細胞的一種,T細胞有著不可替代的作用,它們是人體裡面的特種兵,一旦發現癌細胞,T細胞首先主動出擊,殺滅敵人,因此,它也被稱為「殺手T細胞」。

細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell,Tc或CTL),也稱殺傷性T細胞,是一種監控並在需要時殺死靶細胞的細胞。細胞毒性T細胞對帶抗原的靶細胞有記憶功能,一旦發現帶特異性抗原的靶細胞,會刺激效應細胞毒性T細胞產生效應細胞毒性T細胞,消滅被感染的細胞或癌細胞。

CAR-T療法的全稱是chimeric antigen receptor T cell therapy,即嵌合抗原受體T細胞療法,原理是應用患者自身的T淋巴細胞,經過實驗室重新改造,裝載上具有識別腫瘤抗原的受體及共刺激分子,體外擴增後再次回輸入患者體內,從而識別並攻擊自身的腫瘤細胞。原文連結:攻破實體瘤不是夢!新型CAR-T療法有望治療胃癌,胰腺癌等實體腫瘤!


五,營養支持治療


營養治療及其在腫瘤康復治療中也處於非常重要的地位:據世界衛生組織調查統計,約有35%的癌症患者與不科學、不平衡的膳食有關。國際腫瘤流行病權威、英國著名腫瘤專家道爾教授亦指出,合理的膳食可以減少90%的胃癌和結腸癌,20%的子宮內膜癌、膽囊癌、胰腺癌和食管癌的死亡率,並可降低10%的癌症總死亡率。


日常生活中,大家也最想知道吃什麼能提高免疫,是不是多吃人參,蟲草,海參就能提高免疫?這個問題其實沒有答案,醫生要麼無法回答,要麼每次都告訴你,要平衡膳食,營養均衡。事實上也確實如此,飲食均衡才是保證身體各項機能正常,特別是維持免疫力的基礎。


總體的原則是:

首先,多吃植物性食物。

其次,要選擇低脂飲食。

第三,攝入精益蛋白質。

最後,限制糖,酒精,加工肉三大致癌物攝入。


而在制訂癌症患者食譜時,由於每個患者的具體情況均有所不同,因此食譜的編制更應強調個性化,並依病人罹患腫瘤的種類來選擇適當的食品,例如:


乳腺癌:忌油膩及生冷等難消化的食物,如肥肉、奶油等;宜食海帶、紫菜、牡蠣、蘆筍、彌猴桃等化痰軟堅功能的食品。


肺癌:早期應及時補充各種營養,使機體能夠耐受以後的治療,可多增加些蛋白質等高能量物質、維生素和礦物質;肺癌放、化療時,應給予補充氣血的食品,如香菜鯽魚湯、燕窩、香菇、木耳等。


胃癌:應注意多選用開胃降逆的清淡食物,如果汁、杏仁露、粥、山楂糕、大棗等,切忌辣椒、菸酒,以及土豆、紅薯等含澱粉較多的食品,忌食油膩、生冷和粗硬難消化的食物。


腸癌:宜多吃些黑木耳、茄子、絲瓜、胡蘿蔔和各種綠色蔬菜,忌食大油大肉等食品。

遠離復發,開啟長生存大門


除了利用先進的醫療技術進行密切的臨床監測和干預,提升免疫,還有重要的一點就是樂觀積極的抗癌心態。


正如一位癌症病友就自己的親身感受所說:「在癌症面前,誰能樹起必勝的信念,遵循科學的防治原則,與經治醫生密切配合,努力適應新環境,對周圍事物培養興趣和愛好,堅韌不拔地與病魔抗爭,誰就能獲得生存與康復的希望」。


的確,在臨床上我們也可以看到,在同樣的醫療條件下,一些病人思想開朗,有著與疾病抗爭的頑強意志,比那些因患癌症而思前想後、精神陷入極度苦悶的人治療效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的療法也收不到理想的效果。

最後,希望病友們都能堅定抗癌的信心和決心,為自己打開長生存大門!

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