小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總數的15%，與吸菸密切相關，屬於神經內分泌腫瘤，以侵襲力強、預後差為特點。60%的患者在初次診斷時即為廣泛期。在過去的幾十年中患者的預後整體很差，治療效果的改善也很小。隨著免疫2.0時代的到來，越來越多的證據表明，免疫療法或成為SCLC治療的一種有效手段。IMpower133研究成為了近20年來ES-SCLC的首個重大突破，照亮了免疫治療的星空，免疫治療也成為SCLC治療中最閃亮的希望之星。本綜述將從幾個維度概述免疫檢查點抑制劑在SCLC中的風雲起伏。
秦海峰 教授
解放軍總醫院第五醫學中心全軍腫瘤中心肺部腫瘤內科副主任醫師、副教授
北京癌症防治學會呼吸道腫瘤藥物不良反應管理專業委員會主任委員
中國研究型醫院學會腫瘤專業委員會常委
全軍中醫藥學會心身專業委員會常委
中國腫瘤風險評估與系統干預委員會常委
中國腫瘤微創治療技術創新戰略聯盟委員
北京市抗癌協會肺癌專委會委員
北京自然科學基金評審專家
北京醫學會鑑定專家
中國肺癌雜誌編委
主要進展
1. 免疫生物學和亞型：據報導，PD-L1在> 1％的表達僅在少數（〜20％）的SCLC標本中存在，而TMB中位數較高；獨立研究者建議將SCLC定義為四種分子亞型（SCLC-A/SCLC-N/SCLC-Y/SCLC-P）；
2. 臨床研究結果：一線（伊匹木單抗聯合化療儘管沒有顯著改善mOS, 但是mPFS的改善具有統計學意義；IMPower 133和CASPIAN研究儘管存在這些微小差異，但這兩項試驗的生存數據幾乎相同，這些結果證實了免疫聯合化療作為ES-SCLC患者成功的治療策略）；一線維持（ES-SCLC患者化療後用派姆單抗維持治療，mOS為9.6m，但是mPFS僅為1.4m；CheckMate 451研究中，無論聯伊匹木單抗聯合納武單抗還是納武單抗單藥均未顯著改善mPFS和mOS）；二線及以後（CheckMate 032的陽性研究結果，目前FDA已經批准納武單抗用於晚期SCLC二線或以上治療；CheckMate 331未達到研究終點；KEYNOTE-028 和 KEYNOTE-158 研究，mPFS~2m, mOS ~9+m; IFCT-1603研究， mOS無顯著差異，且mPFS較化療更差）；
3. 生物標記物：PD-L1 ( SCLC中腫瘤細胞PD-L1的總體表達水平較低，因此預測能力極其有限）；T細胞炎症基因表達譜/CTC（患者數量有限，預測效力需要進一步驗證）；TMB/bTMB (既往研究表明，在復發SCLC患者中可能有一定的預測價值）；臨床參數（無論腫瘤組織學如何，患有肝轉移的患者似乎都無法從ICIs中獲得與沒有肝轉移的患者相同的OS改善水平）；
4.未來發展方向: 各項針對不同免疫檢查點抑制劑的隨機對照臨床研究仍在繼續探索。
免疫治療的出現變革了SCLC的治療模式，免疫治療正由後線治療向維持治療、一線治療邁進，但是依然面臨很多的挑戰，不同藥物研究策略不同，選擇的標誌物不同，如何通過Biomarker精準識別獲益人群？如何從臨床與分子層面實現假性進展、超進展的早期診斷？如何探尋合適的治療時間？曙光在前，任重道遠。