與SARS時隔十七年,在阻擊新冠中甘草酸難道是「王者歸來」

於教授談免疫 發佈 2020-03-07T22:01:54+00:00

參考文獻:lNature. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin;l Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May

自疫情開始的短短2個月內,新冠病毒肺炎(COVID-19)迅速從武漢傳播到全國,目前全球數十個國家都有了確診病例,隨著我國疫情的緩解,其他國家進入了更高緊急狀態。

1. 實時要聞

(1)已有研究表明,COVID-19與嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒(SARS-CoV)密切相關,並被認為與SARS有相同的受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)。近日,史丹福大學醫學院神經外科專家與香港大學中醫藥學院專家聯合發表論文,證明甘草酸可以與ACE2結合,甘草酸製劑有預防COVID-19感染的潛在價值。

甘草酸與ACE2結合結果(紫色為ACE2,綠色為甘草酸)

(2)據Insight資料庫消息,截至2020年2月13日,在中國臨床試驗註冊中心和美國NIH下屬的ClinicalTrials.GoV搜索到共112項關於COVID-19的臨床研究。其中,中國臨床試驗註冊中心官網顯示,由武漢大學中南醫院發起的「評價甘草酸二銨腸溶膠囊聯合維生素C片在臨床標準抗病毒治療基礎上治療普通型COVID-19的有效性和安全性的隨機、開放、平行對照臨床研究」通過審核。

據了解,甘草酸在2003年SARS治療中被作為指定藥物之一,其治療作用明顯。

2. 甘草酸及抗炎機制

甘草(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)是中醫臨床常用中藥之一,具有補脾益氣、熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥等功效。其主要活性成分為皂苷、黃酮、多糖等。其中,皂苷類成分甘草酸、甘草次酸不僅對肝癌、肺癌、乳腺癌等多種癌症具有抑制作用,還能與化療藥物聯用增加藥效,同時可被開發用作藥物遞送的載體材料以解決藥物低水溶性、低生物利用度、高毒副作用等問題。研究表明,甘草酸直接抗病毒作用明確,可調節免疫功能發揮抗病毒作用,且有明確的抗炎機制。

COVID-19屬於免疫發病機理,新冠病毒引起的炎性細胞因子風暴綜合徵是一種危及生命的疾病,既然目前沒有確切的抗病毒藥物,第二條防線即應是控制炎症。

甘草酸抗炎機制:可抑制由炎症刺激誘導的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA)、NF-κB及MAPK/AP-1關鍵炎性反應信號在起始階段的代謝水平,抑制三條炎症通路相關炎性反應信號的活性,下調炎症通路上游相關促炎性細胞因子,包括TNF-α、IL-8、IL-1β、IL-6、相關趨化因子以及環加氧酶(COX)的表達,阻斷炎症通路下游,包括一氧化氮(NO)、攝護腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。


3. 甘草酸製劑在新冠疫情中的應用效果

(1)當被健康時報記者問及甘草酸二銨治療方案在臨床中應用效果時,武漢大學藥學院教授、博士生導師丁虹女士這樣回答:

1月25日我們開始在網上救助尚無法及時入院的患者,大約10餘例患者,均在5日內全部好轉和康復,便於1月29日公開這個治療方案,1月30日有患者開始使用,1月30日至2月2日,3天內,我可以提供大約30多例完整的成功案例。不少病人從用藥的第二天、第三天體溫就開始下降,逐漸恢復正常。

(2)當被問到甘草酸二銨方案與目前公布的其他診療方案的區別時,丁虹教授說:

目前的臨床標準的方案屬於「攻擊性」治療,就是使用抗病毒藥物,希望殺滅病毒。但目前並沒有特效抗新型冠狀病毒的藥物,使用頻度比較高的是「奧司他韋或阿比多爾」,這兩個藥是「抗流感病毒」的藥物,對新型冠狀病毒是否有效尚無明確證據,且會產生系列副作用,相當於用飛機、大炮打蚊子,蚊子沒打死,自己的身體成一片廢墟。

甘草酸二銨治療方案是「防禦型雞尾酒療法」,不讓病毒導致的有害物質——氧自由基、炎症因子,傷害到我們的組織器官。病毒毒力是有逐漸遞減的過程,只要保證我們身體領土的和平安定,病毒清除的問題交給人體的免疫系統,不必要硬碰硬,讓病毒自生自滅。

4. 甘草酸廣泛的應用領域

甘草酸的主要應用領域及所占比例如下:用於食品的占70%,用於醫藥及化妝品的占26%,用於捲菸及其他的占4%。

在食品方面,甘草酸主要用作甜味劑、抗菌劑、抗氧化劑和增味劑等。在醫藥方面,正如前面所講,甘草酸因具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤等作用,正在被研究開發成一些有效的臨床用藥。

在日用化妝品方面,甘草酸的應用特性表現在:

(1)作為天然表面活性劑,其水溶液有弱起泡性,比如可用於洗髮露、沐浴液等的添加;

(2)具AGTH(促醛固酮激素)樣生物活性,有很強的抑菌、消毒和抗炎功能,常用於治療黏膜方面的疾病,在口腔衛生品(如牙膏)中使用能防止齲齒、口角潰瘍等;

(3)有廣泛的配伍性,在護膚用品中使用可起到防曬、增白、止癢、調理、愈疤等方面的療效,目前具有代表性的是甘草低刺激護膚香皂(即甘草精華潤膚香皂),它在中國知識產權局備案的專利號為:ZL 2013 1 0096599.9。

所以疫情當前,用上這種含有甘草酸的日化品也是不錯的選擇,一方面它本身具有抑菌消毒、抗炎的作用,有效防止細菌、病毒通過皮膚接觸傳播或感染,而且可省去再用消毒液,避免了普通消毒液對皮膚的刺激或傷害,另一方面還能起到清除自由基、防曬和調理滋潤肌膚的功效。

5. 甘草中的另一員大將——甘草多糖

目前發現,甘草中有200多種已知成分,可以說它是「渾身是寶」。在這裡,需要提到的是甘草中另一種重要的活性成分,它在甘草中的含量沒有甘草酸多,但它在醫藥領域的應用價值並不亞於甘草酸,說的正是甘草多糖。甘草多糖的作用機理也很明確,從臨床前研究到III期臨床試驗,無不證明它可以促進淋巴細胞增殖、分化,具有抗病毒、抗感染、抗腫瘤的作用。甘草多糖膠囊已被納入國內知名醫療機構甘肅省中醫院,成為其重點研究開發和推廣的院內製劑。而且,甘草多糖項目還受到新冠肺炎疫情中央指導組專家組成員、中國工程院院士張伯禮的高度評價,他說這是「國內首創」。

有學者認為,甘草多糖的應用範圍和前景有可能會超越甘草酸,原因就是高血壓患者需要慎用或禁用甘草酸,但是他們可以放心使用甘草多糖,不會對其血壓產生不良影響,而目前我國高血壓患者人數已近3億。

參考文獻:

l Nature. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin;

l Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection;

l 中華醫學會感染病學分會,肝臟炎症及其防治專家共識專家委員會. 肝臟炎症及其防治專家共識[J]. 中華傳染病雜誌,7(2): 4-12.

l 天晴甘平(甘草酸二銨腸溶膠囊)說明書;

l 甘草多糖膠囊III期臨床試驗總結報告;

l 甘草多糖膠囊臨床前研究總結報告。

關鍵字: