近日，在胸部腫瘤學雜誌（JTO）上公布的最新研究中，德國默克（Merck KGaA）的在研新藥M7824公布的最新臨床數據引起轟動！這是一款在研的雙功能性免疫療法，能同時靶向PD-L1通路和TGF-ß通路，有望喚醒和恢復機體的抗腫瘤反應，從而起到控制腫瘤生長的效果。
此次更新的數據顯示，在非小細胞肺癌患者群體中，這款創新療法取得了卓越的臨床效果——在PD-L1陽性患者群體（PD-L1不小於1%）中，該新藥的總體緩解率（ORR）達到了37%。而在PD-L1高表達的患者群體（腫瘤細胞PD-L1表達≥80%中，M7824的客觀緩解率（ORR）更是高達85.7%！
M7824橫空出世！魚與熊掌可兼得！
國家腫瘤研究中心(NCI)和約翰·霍普金斯醫學院(JHMI)兩組獨立工作的研究人員開發了一種藥物
提高應答率，甚至有望適應對常規免疫療法無效的腫瘤！
這個方法叫
Y-TRAP
該方法使用的藥物Bintrafusp alfa，也就是大名鼎鼎的M7824，是德國默克公司研發的一種雙功能抗體蛋白，意味著一個藥物可以同時有兩個靶點，能同時拮抗TGFβ與PD-L1，這樣就會極大地提升藥物的有效率，並降低聯合用藥的副作用。它長這個樣子：
M7824是由人IgG 1組成的雙功能蛋白抗PD-L1抗體通過接頭與兩個TGF-β受體II分子融合
M7824或可比作是第二代PD-1！
這個藥物在臨床前動物實驗的有效率是100%！
全部的試驗動物都產生治療應答！
我們都知道近兩年免疫檢查點抑制劑已經在各類實體腫瘤的治療中取得了令人印象深刻的成績，然而，不幸的是，對這種治療響應的幸運兒僅有20%，大部分的患者只能與「治癒」的希望失之交臂。
為了讓更多的患者對這些免疫療法產生響應，很多試驗正在評估抗PD-1 / PD-L1藥物與其他免疫療法的結合。但是，這些聯合策略具有局限性，包括累加毒性等。
M7824雙功能抗體代表了一種新興且令人興奮的新治療策略，這種藥物可能完美的規避傳統免疫療法的局限性。暨達到雙藥連用的效果，而不產生更多的副作用，可謂是一箭雙鵰，魚與熊掌可兼得。
M7824（MSB0011359C）是一種創新的雙功能融合蛋白，由針對PD-L1的人IgG1單克隆抗體組成，融合至TGFβ受體II（TGF-βRII）的胞外域，以充當TGFβ「陷阱」。M7824的抗PD-L1部分其實就是已經獲批的免疫檢查點抑制劑avelumab（巴文西亞），該藥物已在多個國家/地區被批准用於治療轉移性默克爾細胞癌；在美國已被批准用於治療在鉑-或-鉑類藥物治療期間或之後進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌；與奧西替尼英文聯合一線治療晚期腎細胞癌。
臨床前研究已經證實了PD-L1和TGFβ途徑之間可能存在互補相互作用，還顯示出M7824（而非抗PD-L1抗體）具有逆轉癌細胞的間充質化和增強對化療反應的能力，它的雙重抑制可增強抗腫瘤活性。重要的是，在腫瘤微環境中同時靶向PD-L1和TGFβ對那些免疫排斥和免疫冷腫瘤也有效果。
廣譜抗癌新星！對多種實體瘤有效！
01
PD-L1≥80%，肺癌有效率高達85.7%
在本次更新的肺癌數據是基於NCT02517398Ⅰ期臨床試驗，納入的80例晚期非小細胞肺癌患者先前都接受過鉑類輔助或新輔助化療，結果顯示，總的客觀緩解率（OR）為21.3％（n = 17/80），其中500 mg劑量和1200 mg劑量，ORR分別為17.5％（n = 7/40）和25.0％（n = 10/40）。
值得一提的是在1200 mg劑量下，PD-L1陽性患者客觀緩解率達到36.0％（n = 10/27），而對於PD-L1強表達（腫瘤細胞表達≥80％）的患者的客觀緩解率高達85.7％（n = 6/7）。
這張圖也很清晰的展示了派姆單抗兩項研究中的有效率（左）和M7824的對比。
02
廣譜抗癌新星，首次人體試驗證實對多種實體瘤有效！
除了非小細胞肺癌，這款抗癌新藥像PD-1一樣，顯示出廣譜的抗癌潛力，在首次人體試驗的I期臨床研究中(NCT02517398)，納入19名晚期實體瘤患者接受了每三周1次，3次或10次20mg/kg的M7824，直至病情進展或不可接受的毒副反應。
根據RECIST v1.1，與基線相比腫瘤病灶的最大變化
結果顯示，M7824在所有劑量水平中均有療效！
包括一例完全緩解的宮頸癌，兩個持久的持久緩解的胰腺癌和肛門癌，一例部分緩解宮頸癌，兩例病情穩定（胰腺癌；類癌），以及先前進展的晚期腫瘤治療後出現縮小的病例（脊索瘤）。有趣的是，完全緩解的子宮頸癌和部分緩解的肛門癌均為HPV陽性，而部分緩解的胰腺癌患者存在錯配修復缺陷。
1、宮頸癌患者達到了確認的持續完全應答（完全緩解就是影像學檢查所有病灶都消失了）！
49歲HPV感染陽性的女性轉移性宮頸癌患者，在接受順鉑/紫杉醇後加貝伐單抗治療，隨後病情進展，出現兩個病理性擴大的縱隔淋巴結（圖左側箭頭）。入組M7824的臨床試驗後，在用藥7.5個月後奇蹟出現，CT掃描顯示達到完全緩解，在13個月的再次掃描仍未發現病灶，證明反應是持久的（圖的右側）。CEA持續下降！
圖B證實患者的CEA持續下降。
2、胰腺癌患者用藥4.5個月後病灶縮小30%！
這位61歲的男性患有局部晚期錯配修復缺陷型胰腺癌的患者，化療後入組M7824的臨床試驗，治療3個月的CT掃描顯示部分緩解，4.5個月時仍顯示部分緩解（30%），半年後CT掃描顯示病灶竟縮小49%！CEA持續下降！
圖D證實患者的CEA持續下降。
此外，M7824也在類癌、絨毛膜瘤等罕見癌症中顯示出令人鼓舞的治療效果！整體安全可控，下一步擴展隊列的臨床實驗已經在進行。全球腫瘤醫生網將密切關注，跟蹤報導！想了解詳情可致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢。
M7824臨床試驗招募信息！
研究的初步數據表明，當以1-20mg / kg的劑量施用時，M7824通常具有良好的耐受性，並且表明該藥物可以結合PD-L1並且還阻斷TGF-β信號傳導，證實了該化合物的臨床活性。此外還發現M7824可起到持續的完全反應，持續的部分反應。
臨床試驗目前仍在美國，英國，加拿大，澳大利亞，歐洲，韓國，台灣和日本招收患者。
此外，另一項與該項目相同且開放標籤的1期臨床試驗（NCT02699515）也正在進行中，但僅限於日本，台灣和韓國，並且不再招募。
國立癌症研究所開展的2期臨床試驗（NCT03315871）也將評估M7824作為聯合治療的效果。該試驗的目的是驗證Prostvac，CV301和M7824 的組合是否可以誘發復發性攝護腺癌患者的抗腫瘤反應。該研究將在美國進行，但尚未公開招募患者。