你是否曾經想過：如果不幸罹患癌症，應該怎樣面對？

這並不是杞人憂天的胡思亂想。或許你毫無察覺，或許你正在親歷，無論如何，「癌症」這張充滿惡意與病痛的大網，正籠罩在我們每一個人上空，避無可避。

根據中國癌症中心的最新數據顯示，2015年，我國新增癌症患者約429萬人。其中肺癌是當之無愧的「癌中之王」，以78萬新增病例榮登癌症發病率榜首。

近百萬肺癌患者並不是一個小數目，也算不上小機率事件。一張薄薄的肺癌診斷書，就能把我們從生活的雞毛蒜皮，打入生存的奮力掙扎中。

作為高發風險的癌症，你對肺癌又有什麼固有的印象呢？

死亡宣判，難以治療、痛苦難耐、死亡率高？

確實如此，人們在對待曾經束手無策的絕症時，往往第一時間就能聯想到這些灰暗的詞彙。但當你鼓足勇氣，認真探索它的答案，又會發現一束希望的光芒，正在肺癌「治癒」的路上越來越明亮。

特別是在近三十年以來，肺癌的治療取得了跨越式的突破。所以，我們今天的這篇文章，就要帶大家回顧過去三十年，我們的肺癌取得了哪些里程碑式的進展。

曾被認為「擅用假藥」的醫俠，開啟了肺癌靶向時代新篇章

肺癌治療發展30年，循證醫學的起步直接開啟了全新的治療時代。

循證醫學替代了經驗醫學，讓肺癌的化療、靶向治療和免疫治療等里程碑藥物不斷迭新，建立了全新的肺癌治療體系。

30年來，循證醫學帶來最重要的進展之一就是靶向治療的突破。在2000年以前，醫生們對肺癌僅僅只有三板斧：手術、化療、放療。在僅憑經驗治病的年代，晚期肺癌患者的平均生存期不超過6個月。而如今，部分EGFR突變患者生存期可超過5年，達到「臨床治癒」的條件。

不管是循證醫學的進步，還是肺癌靶向治療的開啟，都離不開一位關鍵人物——吳一龍。

2000年，一個國際性的癌症大會上，肺癌新藥易瑞沙精彩亮相。雖然當時人們並未明確它的靶點及靶向治療作用，但這個新藥獨特的作用機制仍給參會的吳一龍留下了非常深刻的印象。

產生了興趣，便開始了研究，吳一龍對易瑞沙的了解愈發深入。一年後，當一位患者向他求助是否有新藥能控制病情時，吳一龍把藥物情況做了大致介紹，患者反覆權衡後，決定一試。

中國的第一顆肺癌靶向藥，就這樣通過＂患者救命急需，進口少量自用藥品＂的名義開啟了它的「治癒」之旅。

事實上，無論是吳一龍自己還是業界前輩們都明白，在國外並未上市，仍處於臨床試驗階段的易瑞沙被貿然用在患者身上，與「擅用假藥」無異。吳一龍被一些前輩掛上了＂無法無天＂、＂不遵指南＂、＂擅用假藥＂的評價。（想到前段時間的假藥案！）

或許是運氣使然，這位服用「假藥」的患者病情大幅緩解，甚至遠遠超過了化療的效果。這讓吳一龍大受鼓舞。在2001年-2004年之間，又有145位患者不聲不響的開始服用「假藥」，35.5%的患者產生了明顯療效。

前所未有的療效，再加上明顯降低的副作用，吳一龍明白，一扇肺癌治療新的大門即將被推開。細緻分析了患者情況，他發現所有患者中，年輕的、不吸菸的女性患者有效率明顯高於其他人群，這讓他產生了猜測：是否易瑞沙是單獨針對某一個特定群體而有效的？

說來也巧，就在這個時候歐美傳來消息，易瑞沙在歐美人群的臨床試驗中基本沒有產生任何療效，即將被踢出抗癌藥隊伍。明顯與自己試驗不同的結論，讓吳一龍更加明確了一點：易瑞沙單獨針對特定人群起效，可能不同種族間存在明顯的差異。

於是，2006年，吳一龍教授與香港的莫樹錦（Tony Monk）教授牽頭，中國藥物臨床史上最重要的臨床試驗之一——IPASS開啟了。歷時三年時間，這個試驗證明了易瑞沙是中國肺癌人群的」特效藥物「，患者（無論任何人種）在確診後首先進行基因檢測，檢測結果如果有EGFR突變，則服用易瑞沙，有效率超過90%。

這個試驗，創造了中國學者歷史上的很多個」第一「。它奠定了我們目前的肺癌治療模式：首先確定肺癌分型，之後進行基因檢測，根據基因結果確定治療方案。

以易瑞沙為開端，人們真正抓住了癌症基因突變這一」阿克琉斯之踵」，肺癌靶向治療的大幕自此開啟。

隨後，不計其數的肺癌靶向治療臨床試驗開啟， ALK、HER2、KRAS、CMET、ROS1、RET、BRAF等等一系列肺癌靶點暴露出來，成為我們精準狙擊的目標。

如今，當患者確認非小細胞肺癌後，超過50%的患者都能通過基因檢測確定可用藥的突變，大幅緩解病情。其中，EGFR及ALK突變藥物如今已發展到第三代，用藥後緩解時間超過5年的患者比比皆是。

肺癌30年，靶向治療正在朝著我們不能想像，更加光明的未來航去，我們也會寄予更多希望在肺癌的靶向治療之上，為患者們帶來更好的治療。

手術、化療、放療各有突破，矩陣治療方案精準狙擊肺癌

除了靶向治療是30年來的新生事物外，曾經的抗癌」三板斧「，如今也早已發生了天翻地覆的變化。

手術方面。經驗醫學向循證醫學的進步，我們發現了某些情況下手術的生存期比不手術更短，推翻了原有手術+放療的固定模式，更是通過循證醫學，我們制定了更加明確精準的TNM分期指南，不再重現過去」隨緣「開刀的落後做法。而更多手術新技術的誕生，讓我們能把手術對人體的損傷降至最低：微創手術（胸腔鏡）的誕生與普及、達文西機器人手術精妙至毫釐的手術切除，都是我們手術方面取得的重大進展。

化療方面。我們改變了人們對化療固有的」殺敵一千，自損八百「的既有印象。起源於」芥子氣「毒氣的化療一直以來給人們帶來的印象都是一把雙刃劍。在控制癌細胞的同時，也會把自己斬的遍體鱗傷。這三十年來，我們在化療藥物的研發上下足了功夫，肺腺癌常用的化療藥物培美曲塞成為了一線藥物，在用效率提升的同時副作用大幅降低，給人體帶來的傷害被降到了最低；鉑類雙藥聯合治療成為肺癌一線方案，聯合血管抑制劑貝伐單抗後，化療也成了副作用可控的抗癌」絕殺「。

放療方面。質子重離子放療技術的誕生，則成為了近三十年來放療領域最大的突破。目前在我國上海，質子重離子放療對特定癌症病情的治癒率超過了90%。通過其獨有的」布拉格峰「效應，質子重離子能在不損傷人體正常組織的基礎上達到殺滅癌細胞的最大劑量，從而實現」斬草除根「；立體定向放療SBRT技術，完全可以媲美外科切除手術，為不能耐受手術的部分患者帶來了新的治療方式；此外，和免疫治療的聯合也成為了放療目前發展的重點方向之一。

免疫治療，徹底治癒癌症的最後一聲發令槍

肺癌治療30年，誰都無法忽視」免疫治療「四個熠熠生輝的大字。

免疫治療的誕生，被稱為癌症治療史上最重要的突破也並不為過。從免疫治療誕生這一刻起，人類真正推開了癌症治癒的大門。由人類體內自身突變產生的疾病，最終也要經由人類自身免疫解決。

除了我們熟知的PD-1抑制劑以外，NC318抑制劑、CTLA-4抑制劑、CAR-T治療、TCRT治療等等一系列都屬於免疫治療。它們頭上的桂冠包括了2018年諾貝爾獎、2016年《科學》雜誌評選人類年度重大進展榜首，以及各類科學、醫學獎項。就算是這些桂冠，也遠遠無法概括免疫治療為人類帶來的抗癌進步。

以PD-1抑制劑為例，它將晚期肺癌患者的五年生存率從4%提高到了16%，幫無數患者跨過了了「生」與「死」的鴻溝。詳情參考：權威發布：PD-1使16%的肺癌患者活過5年，實現了臨床「治癒」

那麼，這個史上最強的抗癌藥物到底是怎樣通過人體免疫起效的？又到底有多神奇的效果？

免疫抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類免疫治療的新藥。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個蛋白的相互作用，會幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺，典型的「助紂為虐」。PD-1/PD-L1抗體，通過阻斷這種「罪惡的連接」，促進病人自身的免疫系統殺傷腫瘤。

簡單來說，腫瘤細胞為了逃避人體免疫的追殺，在自身表面產生了一種被稱為「PD-L1」的蛋白，這個蛋白與免疫細胞表面的PD-1蛋白相結合，就會讓人體免疫產生「這是自己人」的錯覺，從而放過腫瘤細胞，任其瘋狂繁殖。

通過使用免疫抑制劑，PD-1與PD-L1無法結合，腫瘤細胞的偽裝就會被免疫細胞果斷識破，持續對其追殺，從而達到病情緩解。詳情參考：視頻丨最火抗癌藥PD-1是怎麼治癒癌症的？

目前，免疫抑制劑的臨床數據大部分來自國外，最具代表性的兩組數據是：

• 針對晚期惡性黑色素瘤的患者，通過PD-1抑制劑的治療，5年生存率由17%提升至34%，正好完成了2倍的提升。
• 針對晚期非小細胞肺癌的患者，通過PD-1抑制劑的治療，5年生存率由4%提升到了16%，完成了4倍的提升，這更是之前無法想像的。

另外，在第一份主要由中國晚期肺癌患者參與的臨床實驗中，相比化療PD-1抑制劑Opdivo降低了32%的死亡風險，客觀有效率提高了四倍（17% VS 4%）。詳情可見：死亡風險降低32%，首個中國患者PD-1臨床數據公布

其實，不僅是惡性黑色素瘤和非小細胞肺癌，PD-1/L1抑制劑還對多種癌症都具有優越的療效：上市短短的幾年間，PD-1/L1抑制劑已被美國FDA批准用於近十種腫瘤的治療，包括：惡黑、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實體瘤……

另外，一直以來免疫治療都是圍繞著晚期患者進行臨床用藥，從末線到一線，而隨著度伐利尤單抗的上市獲批，治療同步放化療後未出現進展的、不可手術切除的III期非小細胞肺癌，直接將治療埠從IV期提前到了III期。這說明免疫治療不僅有抗擊泛癌種的橫向實力，還有貫通各期治療的縱向潛力，這也是其他療法從未達到過的成績。參考：「太平洋海嘯」開花結果, III期肺癌治療的一大步——國內首張PD-L1免疫療法處方單成功開具

更重要的是，由於PD-1抑制劑通過免疫系統完成對腫瘤的殺傷，因此其毒副作用相比於傳統的放化療等治療要小得多，3-4級嚴重不良反應的發生率，降低了一半甚至更多。

雖然PD-1抑制劑上市不久，但幸運的是我們並不缺乏PD-1的用藥經驗。幾年來，咚咚腫瘤科進行過不少關於PD-1抑制劑合理使用的科普文章，也曾專訪過PD-L1發現者，世界頂級腫瘤免疫學家，耶魯大學的陳列平教授：我們要徹底治癒癌症——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平

關於PD-1抑制劑在使用中的更多問題，我們做了更多總結，詳情可參考：

• 關於PD-1使用的十大問題
• PD-1抑制劑年度盤點：最強用藥指南，用好「抗癌神藥」！

隨著腫瘤免疫治療時代的來臨，我們更加堅信對於攻克腫瘤的前景一定可期！也希望更多患者受益於免疫治療的優異療效，甚至達成治癒。