2019年第42屆聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS®)於2019年12月10-14日在美國德克薩斯州聖安東尼奧召開，SABCS大會是基礎、轉化和臨床癌症研究專業人士的首要會議，因發表世界各地的最新乳腺癌研究數據而聞名全球。會議期間，Hope S.Rugo教授公布了SOPHIA研究的結果。
研究背景
靶向人表皮生長因子受體2（HER2）單抗是HER2+乳腺癌患者的治療標準。但是，對於復發/難治性乳腺癌，曲妥珠單抗，帕妥珠單抗和T-DM1治療進展後的選擇有限。
Margetuximab是一款FC片段優化的HER2單克隆抗體藥物。優化的Fc結構域增加了對激活型Fc受體（FcR）CD16A的親和力，並降低了對抑制型FcR CD32B的親和力。低親和力CD16A-158F等位基因（約85%人群）已知與曲妥珠單抗和其他抗體療法降低的臨床治療反應相關。I期試驗中，M表現出可接受的安全性，抗腫瘤活性。
研究方法
SOPHIA是一項頭對頭、隨機、開放標籤的Ⅲ期臨床研究，旨在評估margetuximab聯合化療對比曲妥珠單抗聯合化療用於既往經過抗HER2治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的療效和安全性。2019年12月10-14日舉辦的聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上公布了SOPHIA研究第二次中期總體生存分析的結果。
受試患者以1:1隨機接受每3周1次靜脈輸注15mg/kg劑量margetuximab（n=266）或每3周1次靜脈輸注6mg/kg（或8mg/kg的負荷劑量）曲妥珠單抗（n=270），同時接受4種化療藥物（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、長春瑞濱）中的1種藥物治療，用藥劑量按標準劑量。主要研究終點為中位無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）。
研究結果
意向性治療（ITT）人群包括536例患者（M，266；H，270）。與對照組相比，margetuximab+化療PFS延長（mPFS 5.8 vs 4.9個月；危險比[HR]為0.76；95％[CI]：0.59-0.98；P = 0.033）。研究者評估的中位PFS兩組分別為5.7個月和4.4個月（HR=0.71，P=0.0006），疾病進展或死亡風險降低29%。研究者還發現在攜帶CD16A 158F等位基因的亞組患者PFS更優（mPFS，6.9 vs 5.1 個月；HR，0.68；95％CI：0.52-0.90；P= 0.005）。
兩組患者的客觀緩解率（ORR）分別為25.2%和13.7%，臨床獲益率分別為48.1%和35.6%。
首次中期分析顯示，在ITT人群中兩組的中位OS分別為18.9個月和17.2個月（HR=0.95，P=0.758），第二次中期分析顯示，兩組的中位OS分別為21.6個月和19.8個月（HR=0.89，P=0.326），CD16A / FF或 FV基因人群（n = 457）的HR為0.82（95％CI：0.58-1.17）。接受margetuximab治療的138例患者（52％）發生≥3級不良事件（AE），對照組為128例（48％）。margetuximab組39例（15％）發生嚴重AEs，對照組為46例（17％）。將介紹OS的第二個計劃中的中期分析（n = 270）以及更新的安全性。
結論
margetuximab +化療對比曲妥珠單抗+化療可改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的PFS。兩者安全性相當。攜帶CD16A 158F等位基因的患者獲益更大，這對HER2陽性轉移性乳腺癌患者具有非常重要的臨床意義。
參考文獻：
GS1-02. Phase 3 SOPHIA study of margetuximab + chemotherapy vs trastuzumab + chemotherapy in patients with HER2+ metastatic breast cancer after prior anti-HER2 therapies: second interim overall survival analysis