精彩導讀：
臨床治癒遙不可及？免疫治療耐藥、無效？選對靶向藥物，同樣能創造超過50%治癒率！
最近幾年，以PD-1抗體、PD-L1抗體為代表的腫瘤免疫治療，是抗癌領域領域最大的明星。
截止目前，國內已經有2種進口的PD-1抗體、3種國產的PD-1抗體上市，還有十幾種其他的排著隊等著上市；而在國外，PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等免疫檢查點抑制劑，單藥使用、聯合使用或者聯合化療，已經獲得了二三十個適應症，可以用來治療超過十幾種癌症。
免疫治療如此勢如破竹、欣欣向榮，其根本原因只有一個：PD-1類免疫治療，是截止目前，為數不多的可以讓晚期癌症患者獲得長期生存、臨床治癒的藥品。其他，不管是化療藥還是靶向藥，在之前的經驗里，都很難讓患者實現臨床治癒，因為藥物耐藥不可避免。
免疫治療如何實現臨床治癒？下圖展示了免疫治療用於晚期惡性黑色素瘤，大樣本、長期隨訪的生存曲線：近千人參與的臨床試驗，隨訪時間超過5年，依然可以看到生存曲線長長的拖尾現象——這意味著，晚期惡性黑色素瘤患者，接受雙免疫治療後，近50%的患者有機會實現臨床治癒；這一點讓學術界和病友們十分振奮！
不過，除了PD-1抗體等免疫治療，靶向藥用得好，其實也有機會實現臨床治癒。
近期，眾多重磅大規模數據、長時間隨訪的研究論文，一次又一次的證實，在BRAF突變的實體瘤中，BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑，有望讓中晚期患者實現長期生存，生存曲線同樣看到了長長的拖尾現象。
2018年12月，《JCO》雜誌報導了III期BRAF突變的惡性黑色素瘤患者術後接受達拉非尼+曲美替尼對比安慰劑鞏固治療的長期隨訪數據。870名患者，手術切乾淨以後，1:1分組，一組接受雙靶向藥鞏固治療1年，一組接受安慰劑對照，隨訪4年左右。
結果顯示：雙靶向藥治療可以將患者的4年無疾病復發率從38%提高到54%；經統計學校正後，患者的臨床治癒率從37%提高到了54%——雙靶向藥術後鞏固1年，可以多讓17%的患者實現臨床治癒，這是多麼了不起的成就。100個病人到醫院來，本來只有34個患者可以治癒，現在多救了17個。生存曲線上長長的拖尾，預示著患者長長久久的生命線。
無獨有偶，2019年6月，全球醫學界最頂尖的《新英格蘭醫學》雜誌公布了達拉非尼+曲美替尼治療晚期BRAF突變的惡性黑色素瘤長達5年的隨訪數據。563名BRAF突變的晚期惡性黑色素瘤患者接受了雙靶向治療，中位隨訪22個月。
結果顯示：19%的患者腫瘤完全消失，全體患者的5年無疾病進展生存率為19%，5年總生存率為34%；其中實現腫瘤完全消失的患者，5年生存率高達71%。此外，更激動人心的是，在這群全身多發轉移的晚期患者中，雙靶向治療，像免疫治療一些，生存曲線出現了拖尾現象——有30%左右的患者，實現了長期生存、臨床治癒。
上面提到的兩份數據，所用的藥物都是達拉非尼+曲美替尼，但是事實上換成其他的BRAF抑制劑和其他的MEK抑制劑，同樣也有這樣好的結果。
最近，《臨床腫瘤研究》雜誌公布了維羅非尼+考比替尼（也有人翻譯為：卡比替尼，英文原名是Cobimetinib）治療晚期BRAF突變的惡性黑色素瘤5年隨訪數據。63例初治的患者以及66例其他靶向藥治療失敗的患者，接受了上述雙靶向藥聯合治療，隨訪滿5年。
結果顯示：在未接受過其他治療的初治的BRAF突變的晚期惡性黑色素瘤患者，接受維羅非尼+考比替尼雙靶向聯合治療後，有近40%的患者實現了長期生存、臨床治癒；而在其他靶向藥治療失敗的患者，接受維羅非尼+考比替尼雙靶向聯合治療後，有14%的患者實現了長期生存、臨床治癒——生存曲線，再一次出現了大家都十分期待的長長的拖尾。
選對合適的靶向藥，針對互補的靶點，合力攻擊癌細胞，就有機會讓一部分病友實現長期生存甚至臨床治癒，BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑，是第一對「吃螃蟹」的抗癌「黃金搭檔」。
參考文獻
1. Extended5-Year Follow-up Results of a Phase Ib Study (BRIM7) of Vemurafenib andCobimetinib in BRAF-Mutant Melanoma.ClinCancer Res. 2019 Nov 15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4180
2. Five-YearOutcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma.N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636.
3. LongerFollow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib PlusTrametinib in Patients With Resected BRAF V600-Mutant Stage III Melanoma.J Clin Oncol. 2018 Oct 22:JCO1801219.