文丨newborn
每年由於大量暢銷藥失去市場獨占權，製藥商都面臨著高昂的損失，這迫使其不斷開發和推出新的產品。2019年有多款重磅品牌藥（包括Lyrica和Herceptin）已失去市場獨占權。而在未來幾年，將會有更多的藥物面臨仿製藥競爭。
近日，FiercePharma發布《2020年在美國將失去市場獨占權的藥物TOP10》，這10個藥物來自吉利德、諾華、默沙東、禮來、強生等巨頭，在2019年美國市場銷售額總計約80億美元。羅氏的眼科藥物Lucentis和諾華的多發性硬化症藥物Gilenya也可能很快面臨仿製藥或生物仿製藥競爭，但到目前為止，這些仿製藥似乎不大可能在2020年上市。
以下是FiercePharma榜單中每個藥物的簡要介紹。
1、Truvada
公司：吉利德科學
疾病：HIV
2019年美國銷售額：26.4億美元
仿製藥預期上市時間：2020年9月30日
2019年，Truvada頻頻登上醫藥行業頭條新聞，該藥又將在今年迎來重要的一年。除了預計將在今年上市的仿製藥外，吉利德正與美國政府就HIV預防專利公開鬥爭。
去年夏天，吉利德挑戰了4項美國政府關於HIV暴露前預防性用藥的專利，但最近在美國專利商標局輸掉了這場鬥爭。與此同時，美國衛生部起訴吉利德侵犯專利，辯稱該機構試圖將其專利授權給吉利德，但卻遭到該公司拒絕。現在，這場鬥爭將在聯邦法院進行。
關於這場鬥爭，一個重要的時間節點是9月30日。根據吉利德最近向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K文件，該公司已與梯瓦簽訂協議，允許後者在9月30日推出Truvada和Atripla的仿製藥。根據FDA網站，除了梯瓦，邁蘭和阿拉賓度的仿製藥也獲得了批准。
除了Truvada和Atripla，近兩年吉利德還有2款藥物已失去了獨家經營權：肺動脈高壓藥物Letairis於2018年夏天失去專利保護，心絞痛藥物Ranexa專利於2019年2月底到期。
2019年3月1日，原羅氏CEO Daniel O'Day走馬上任吉利德CEO。目前，在新CEO的領導下，吉利德正在偵察交易，以更好地定位吉利德增長。今年3月初，該公司以49億美元收購了癌症免疫治療公司Forty Seven。進入2020年，吉利德正繼續致力於將患者轉移到其新的HIV預防性用藥Descovy，該藥在2019年10月獲得FDA批准。
需要指出的是，儘管吉利德與HHS正在展開專利糾紛，但雙方仍然是Truvada和Descovy免費藥物項目的合作夥伴。去年5月，吉利德同意在未來11年內每年向政府捐贈240萬瓶藥物，為20萬醫保未覆蓋的HIV高危人群免費提供預防藥物。
2、Afinitor
公司：諾華
疾病：多種癌症
2019年美國銷售額：10億美元
仿製藥上市時間：2019年12月10日
Afinitor於2009年獲得FDA批准上市，去年12月中旬開始面臨某些規格的仿製藥競爭，諾華表示，仿製藥競爭可能在2020年進一步升溫。
2019年12月10日，仿製藥企Endo旗下Par製藥公司宣布在美國市場推出2.5毫克、5毫克和7.5毫克劑量的藥物。根據IQVIA的數據，在2019年這些劑量規格產品的銷售額為4.12億美元。Afinitor還有一個10毫克劑量，但這種劑量的仿製藥尚未上市。
在年度報告中，諾華表示已經「解決了與某些仿製藥企的專利訴訟」，稱「在美國市場的額外仿製藥競爭可能在2020年年中開始」，但沒有透露細節。
根據FDA的記錄，除了Par公司，梯瓦的仿製藥也在去年12月獲得了批准。FiercePharma表示，儘管Afinitor仿製藥已於2019年底上市但仍被列入名單的原因是，該藥沒有被列入之前的藥品專利到期報告，而且該藥的銷售將在今年承受第一個完整季度損失。
3、Chantix
公司：輝瑞
用途：戒菸
2019年美國銷售額：8.99億美元
主要專利期滿：2020年11月
近年來，輝瑞已有多個重磅產品包括勃起功能障礙藥物Viagra和止痛藥物Lyrica遭遇仿製藥競爭，並導致了重大銷售損失，這種情況在今年還將繼續下去。輝瑞預計，在2020年仿製藥和生物仿製藥競爭導致的銷售額損失將達24億美元。
Chantix是一款用於幫助吸菸者戒菸的藥物，很可能也會在年底前遭遇危機，該藥主要專利將在11月到期，但其他專利將延續到2022年。因此，仿製藥何時上市仍有待觀察。
法庭記錄顯示，Par公司從Actavis購買了一種仿製藥，隨後起訴輝瑞，要求法院宣告其仿製藥不會侵犯輝瑞2022年的專利。但Par沒有挑戰2020年11月的這份專利。在訴訟中，Par稱在Actavis申請批准銷售該仿製藥後，輝瑞沒有在45天的期限內做出回應主張其專利權。不過後來，Par公司撤回了訴訟。
輝瑞發言人表示， 「不會推測仿製藥企是否或何時會推出Chantix仿製藥。」在美國，Chantix於2006年獲批上市，近幾年價格大幅上漲。2018年，GoodRx報告稱，Chantix的價格在過去5年翻了一番。不論如何，一旦仿製藥上市，Chantix銷售額將會與Viagra和Lyrica一樣經歷暴跌。
不過，輝瑞相信公司產品的專利到期潮已經接近尾聲。輝瑞在一份年度報告中表示，預計「由於專利到期而導致收入減少的影響將在2020年顯著，然後從2021年到2025年放緩至更低的水平。」
4、NuvaRing
公司：默沙東
用途：避孕
2019年美國銷售額：7.42億美元
仿製藥上市時間：2019年12月12日
藉助免疫腫瘤學明星產品Keytruda和人乳頭瘤病毒疫苗Gardasil，默沙東近幾年增長勢頭迅猛。不過，儘管這些產品在未來幾年內繼續保持上升勢頭，但默沙東又一款暢銷產品將面臨全新的競爭。
這款產品就是NuvaRing（複方陰道避孕環），這是一種長效節育產品。目前，該產品正面臨來自Amneal公司仿製產品EluRyng的競爭，後者於2019年12月12日獲得FDA批准，並於當天上市，是NuvaRing的首個仿製產品。
目前，Amneal正在美國市場銷售EluRyng，該產品的上市只是該公司在複雜仿製藥領域雄心勃勃計劃的一部分。在EluRyng批准之際，Amneal執行長發表聲明稱，計劃在未來18-24個月內推出十多款複雜仿製產品。
在2019年第三季度財報電話會議上，默沙東表示，預計NuvaRing將於2020年上半年在美國面臨仿製藥競爭，但Amneal在去年12月就推出了EluRyng，顯然超出了默沙東的預期。值得一提的是，在EluRyng上市後不久，Prasco與默沙東聯合推出了一款授權的仿製產品。除了NuvaRing，默沙東的抗生素產品Noxafil在2019年也遭遇了仿製藥產品競爭。Lannett在2019年8月推出了Noxafil的仿製藥。在美國，Noxafil在2019年的銷售額為2.82億美元。
5、Forteo
公司：禮來
疾病：骨質疏鬆
2019年美國銷售額：6.45億美元
生物仿製藥預期上市時間：2020年
Forteo在美國市場達到頂峰後近兩年逐漸下降，但隨著Alvogen與Pfenex準備推出一款生物仿製藥，Forteo在2020年可能會出現更大的銷售損失。
禮來在其SEC年度文件中表示，Forteo的專利在2018年和2019年到期。該公司在第四季度財報中表示，預計2020年將面臨仿製藥競爭。
在美國，Forteo在2019年的銷售額為6.45億美元，低於2018年的7.58億美元和2017年的9.65億美元。這一下降與安進和Radius Health推出的骨質疏鬆症新藥同時發生，但禮來將Forteo的下降歸因於需求下降和實際價格下降。儘管銷售額有所下降，但Forteo仍然是生物仿製藥企業的一個重要目標。
Alvogen和Pfenex計劃在2020年推出生物仿製藥PF708。該藥由Pfenex開發，於2019年10月獲得FDA批准，目前正在尋求FDA批准作為Forteo的等效治療藥物。在歐盟，Gedeon Richter已於2019年8月在歐洲推出了一款Forteo生物仿製藥。
除了Forteo，禮來近幾年也經歷了其他一些重大獨占權損失，包括勃起功能障礙藥物Cialis在2018年9月專利到期。不過禮來高管表示，2014年以來，該公司推出了許多新藥，這些藥物已占到公司第四季度總銷售額的46%。該公司財務長Josh Smiley今年1月份表示，禮來「年輕」的投資組合以及未來幾年有限的專利到期將使其成為「頂級」增長的製藥企業。
6、Atripla
公司：吉利德
疾病：HIV
2019年美國銷售額：5.01億美元
仿製藥預計上市時間：2020年9月30日
Atripla是吉利德另一款HIV藥物，由百時美施貴寶的efavirenz和吉利德的恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯組成。
根據年度SEC文件顯示，吉利德已與梯瓦簽署了一項協議，允許其在2020年9月30日推出仿製藥。不過FDA記錄顯示，梯瓦的Atripla仿製藥目前尚未獲得批准。
7、Ciprodex
公司：諾華
用途：耳部感染
2019年美國銷售額：4.7億美元
仿製藥預計上市時間：2020年
Ciprodex是一種治療耳部感染的藥物。GoodRx指出，Ciprodex是一種昂貴的藥物，大多數保險計劃的共同支付費用為35-67美元，藥店銷售價通常在數百美元。
根據Endo在2019年第四季度的投資者陳述中，該公司一直在為仿製藥產品的上市做準備，預計今年將上市。儘管Endo預計將在2020年推出仿製藥，但FDA記錄顯示，目前尚未有任何Ciprodex仿製藥獲得批准。
根據Endo的報告，Ciprodex是該公司計劃在未來幾年推出的首仿或首批上市的仿製藥之一，BioMarin的Kuvan也被包括在內。此外，Endo還計劃推出武田Dexilant和Gattex的仿製藥，但這2種藥物的專利協議有保密條款。
8、Kuvan
公司：BioMarin
疾病：苯丙酮尿症
2019年全球銷售額：4.63億美元
預計仿製藥上市時間：2020年10月1日
Kuvan於2007年首次獲得批准，用於降低某些苯丙酮尿症患者的血液苯丙氨酸水平。BioMarin在SEC年度報告中表示，Kuvan是首個治療苯丙酮尿症的藥物，該病在已開發國家至少影響50000人。
根據SEC年度報告，從2014年至2016年，有兩家仿製藥企向FDA提交了仿製藥上市申請，但BioMarin提起了專利侵權訴訟。在2015年至2017年間，兩家公司達成和解。BioMarin預計，Kuvan仿製藥將於2020年10月1日上市。
根據FDA記錄，Par製藥公司的仿製藥已獲得批准，Dr Reddy的仿製藥獲得了暫時批准。
此外，BioMarin正在為數個重大產品的上市做準備，同時推進其他產品的開發，包括A型血友病基因療法valoctocogene roxaparvovec、兒童軟骨發育不全藥物vosoritide、苯丙酮尿症基因療法BMN307。
9、Risperdal Consta
公司：強生和Alkermes
疾病：精神分裂症和雙相情感障礙
2019年美國銷售額：3.14億美元
專利有效期：2020年11月25日
Risperdal（利培酮）一直是法律鬥爭的主題，並已遭到仿製藥重創。但長效注射劑Risperdal Consta仍在創造客觀銷量，但也將於今年晚些時候面臨專利到期。
FDA記錄顯示，該藥還有一項專利將於2020年11月25日到期。儘管如此，目前還沒有一家仿製注射劑獲得FDA批准，因此，仿製藥的上市時間仍不確定。根據GoodRx，這種長效藥物的價格很高，50毫克的價格為1000美元，2周給藥一次。這個價格在保險之前，而患者實際支付的費用各不相同。
強生及其合作夥伴Alkermes已經起訴了至少一家仿製藥企，要求在專利到期前不能將仿製產品推向市場。Alkermes在最近提交的SEC年度文件中指出，雙方去年在美國已對綠葉製藥發起了專利訴訟。去年11月，雙方解決了這項糾紛。
綠葉製藥開發了自己的注射劑版本——利培酮緩釋微球，並沒有通過FDA仿製藥途徑尋求批准。Indivior PLC公司也在銷售一款類似的藥物Perseris，這是美國市場首個每月一次皮下注射給藥的利培酮長效注射液，但並不是Risperdal Consta的完全仿製品。
10、Proair HFA
公司：梯瓦
用途：治療或預防支氣管痙攣
2019年北美銷售額：2.74億美元
仿製藥上市時間：2020年2月25日
梯瓦是一家仿製藥巨頭，但現在該公司也將感受到仿製藥的侵蝕，其藥物Proair HFA在2月下旬開始面臨有限的競爭。
早在2014年，梯瓦就與Perrigo及Catalent簽訂了專利和解協議，允許這兩家公司在2016年12月-2018年6月限量銷售Proair HFA仿製藥，在2018年6月之後銷售數量將不受限制。
過去多年來，Perrigo和Catalent在FDA監管方面遭遇了無數挫折。2016-2018年，Ferrigo的仿製藥上市申請連續三年遭到FDA的拒絕。最終在今年2月，Proair HFA仿製藥終於獲得FDA批准，這也是該機構批准的首個Proair HFA仿製藥。現在，雙方正在推出有限數量的仿製藥產品，目前正在加大生產力度，計劃在今年第四季度前全面推出該產品。
值得一提的是，2017年梯瓦還與Lupin簽署了一項協議，允許該公司在2019年9月推出仿製藥，但Lupin尚未向FDA提交申請。
參考來源：The top 10 drugs losing U.S. exclusivity in 2020