近日，美國食品和藥物管理局（FDA）批准avapritinib（阿伐普利尼，Ayvakit,BLU-285）用於無法通過手術切除或已擴散到身體其他部位的的成人GIST腫瘤，其中PDGFRA 外顯子18突變或D842V 突變。
對於患有PDGFRA外顯子18突變的腫瘤患者，這項批准徹底改變了這部分患者的預後。
目前大部分胃腸間質瘤（GIST）患者可以用伊馬替尼（Gleevec）治療，在耐藥後可以獲益於舒尼替尼（Sutent）等藥物。但是，先前批准用於治療GIST的藥物均未在PDGFRA外顯子18突變陽性患者中有效。
在一項小型臨床試驗中，阿伐普利尼獲得了FDA批准，因為PDGFRA外顯子18突變的參與者，有84％的患者縮小或完全消失，另有12％的腫瘤停止生長，對這部分患者來說意義重大！
並且avapritinib的治療反應是持久的。開始治療一年後，對avapritinib有反應的腫瘤中有74％仍未進展，參加試驗的一年後有90％的試驗參與者還活著。
沒有鑰匙的鎖-PDGFRA外顯子18突變的GIST
在患有胃腸間質瘤的人中，最常見的部位是胃和小腸，但也可能在胃腸道內或附近的任何地方發現。對於如果無法通過手術完全切除腫瘤或腫瘤已轉移，靶向治療是一種標準治療方法。
目前，高達85％的GIST腫瘤在PDGFRA和KIT這兩個基因突變之一。這些突變導致異常KIT和PDGFRA蛋白的產生，從而驅動癌症。這兩種蛋白質通常可以通過伊馬替尼和類似的藥物來關閉，這些藥物會阻止蛋白質的活性。 但是PDGFRA外顯子18突變卻很特別，它改變了PDGFRA蛋白的形狀，從而阻止了藥物與其結合。針對PDGFR [外顯子18]突變，以前的「鑰匙」都不適合這把「鎖」。
avapritinib選擇性結合PDGFRA和KIT蛋白，在實驗室研究中，該藥物可與所有測試的突變PDGFRA蛋白結合併抑制其在癌細胞中的活性。
胃腸間質瘤目前已獲批的四款藥物：Avapritinib，伊馬替尼，舒尼替尼，瑞格菲尼。Avapritinib僅與細胞中稱為激酶（紅色圓圈）的特定突變酶結合，而類似藥物則與更多激酶結合。 圖片：Cell Signaling Technology。
高響應，異常副作用
一項名為NAVIGATOR的早期試驗，包括43名PDGFRA外顯子18突變陽性GIST的患者，數據顯示：
有34名（79％）的腫瘤縮小（部分緩解）;
3名（7％）完全緩解(腫瘤完全消失);
5名（12％）的腫瘤停止生長（疾病穩定）。
只有一名試驗參與者對治療無反應。
常見副作用包括噁心，疲勞和貧血。 較嚴重但較不常見的副作用包括腦血管出血和認知障礙，例如記憶力障礙和精神錯亂。
美國癌症研究中心（NCI ）的約翰格洛德（John Glod）表示，該藥物是為基因定義的小型人群設計的。 我認為這就是我們的腫瘤學意義所在。格洛德博士專門治療肉瘤，包括GIST。「我們將癌症進行越來越精準的細緻分類，這些新藥對這些患者可以很好地起作用。」
胃腸間質瘤的其他研究進展
Ripretinib
Ripretinib是一種II型激酶抑制劑，能廣泛地抑制KIT和PDGFRA中的活化環突變，是一種具有「開關控制」功能的激酶抑制劑，能使活化環(或激活『開關』)進入不活躍的構象，進而抑制所有被檢測的KIT和PDGFRA突變體。Ripretinib在臨床前癌症模型以及初期臨床試驗中顯示出的有效性也驗證了Ripretinib能夠抑制耐藥GIST患者中的普遍性KIT突變。
III期研究（INVICTUS）的數據顯示：與安慰劑相比，接受Ripretinib治療患者的腫瘤進展或死亡風險降低了85%，中位OS 15.1個月，安慰劑組6.6月，Ripretinib對比安慰劑用於晚期GIST四線或以上治療，帶來PFS和OS的雙重獲益，且Ripretinib表現出較好的耐受性。
Larotrectnib
全球首個不區分腫瘤來源用於初始治療的靶向藥--Vitrakvi ®（拉羅替尼，larotrectinib，下文統稱拉羅替尼），自2018年11月獲批上市以來，給全球腫瘤界的醫生和患者都帶來了新的希望和選擇。
該藥的最大看點在於，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌症類型，同時對成人和兒童都可以使用。在0.7%~3.6%的消化道腫瘤中存在NTRK基因融合。
所以，如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇蹟的突變，可致電全球腫瘤醫生網醫學部進行報告解讀。
相信隨著越來越多靶向藥物的問世，胃腸間質瘤的患者能獲得更多的治療選擇和更長的生存獲益，也希望這些藥物能儘早在我國上市，納入醫保，造福更多的患者。