疫苗無疑是人類發展史上最具里程碑意義的發明之一。從1976年全球第一款牛痘疫苗問世以來，人類在漫長的歷史長河中，為了擺脫毀滅性的疾病挑戰，不斷研發各類疫苗，才得以終結肆虐的天花、脊椎灰質炎等致命疾病。而對於癌症這個全世界的公敵，醫學界也在積極研發各種疫苗，希望也能在注射後，能夠喚醒我們的免疫系統重新試別和殺傷癌細胞，同時產生免疫記憶反應，讓免疫系統能夠在未來十年甚至一生中持續保護我們，每當體內出現癌細胞的時候，免疫系統都能自動發起攻擊，保護我們遠離癌症！

目前，針對各類癌症研發的預防性和治療性的疫苗已紛紛問世，成為可以阻止疾病的進展，預防復發，甚至作為治療方法幫助人類戰勝癌症的新武器。但大部分人對癌症疫苗的理解還存在誤解，今天全球腫瘤醫生網醫學部就為大家全面的科普關於癌症疫苗的那些事。

一，什麼是癌症疫苗？

每個人小時候都會接種的麻疹和水痘等感染的疫苗。這些疫苗利用弱化或殺死的細菌，例如病毒或細菌，刺激人體產生免疫反應，讓免疫系統做好防禦這些細菌的準備，可以幫助人們避免感染。

無論是用於預防傳染病還是預防和治療癌症，疫苗都可以通過類似的機制發揮作用：它們教導免疫系統將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質。癌細胞表面存在特殊的蛋白質，通過靶向這些蛋白質，免疫系統可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。目的是幫助治療癌症或防止其在其他治療後復發。還有一些疫苗是用來預防某些癌症。

二，癌症疫苗分為哪幾類？

目前癌症疫苗分為預防性癌症疫苗和治療性癌症疫苗。

預防性癌症疫苗：一些癌症是由病毒引起的。有助於預防這些病毒感染的疫苗也可能有助於預防其中一些癌症。

已獲批的預防性癌症疫苗：

• 人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗可預防與HPV感染相關的宮頸癌，肛門癌，喉癌，陰道癌，外陰癌和陰莖癌。
• HBV疫苗預防與HBV感染相關的肝癌。

治療癌症的疫苗：目的是喚醒免疫系x統對體內的癌細胞發起攻擊。

已獲批的治療性癌症疫苗：

• Sipuleucel-T（Provenge）：FDA批准的首個治療性樹突細胞疫苗，用於治療激素療法耐藥的晚期攝護腺癌。
• Talimogene laherparepvec（T-VEC）：FDA批准的首款溶瘤病毒疫苗，用於治療晚期黑色素瘤。它是由皰疹病毒製成的，能夠產生細胞因子，可增強免疫系統，並在短時間內引起流感樣症狀。

三，治療性癌症疫苗的工作原理？

癌細胞已經學會如何偽裝隱藏自己，從而讓免疫系統無法試別和攻擊。

癌症疫苗是屬於癌症免疫療法中最新的一種治療方式。癌細胞通常在其表面上具有某些稱為癌症特異性抗原的分子，而健康細胞則沒有。

一些癌症治療疫苗由癌細胞，部分細胞成分或純抗原（癌細胞上的某些蛋白質）組成，將癌症疫苗注射到體內後，這些分子就充當抗原，可以通過病毒或細菌連結在T細胞上，訓練免疫系統，將腫瘤細胞識別為攻擊目標，從而消除癌細胞的「隱身衣」。達到阻止癌細胞生長，防止癌症復發，清除治療後殘留的癌細胞的目的。大多數癌症疫苗還含有佐劑，佐劑是有助於增強免疫反應的物質，如白細胞介素-2等。

一些癌症疫苗是為個別患者製作的。這些類型的疫苗是從人的腫瘤樣本中產生的。這意味著需要手術以獲取足夠大的腫瘤樣本來生產疫苗。

四，治療性疫苗的獨特優勢有哪些？

針對性更強

癌症疫苗使免疫系統特異性的攻擊具有一種或多種特定抗原的癌細胞。

副作用小

與化療和放療相比，癌症疫苗通常不會產生嚴重的副作用，與直接殺死腫瘤細胞和體內正常快速分裂細胞的化療和放療不同，癌症疫苗可以在自身不具有免疫原性的「冷」腫瘤中誘導免疫反應，從而有可能將其轉變為適合檢查點封鎖療法的「熱」腫瘤。

長久起效

由於免疫系統具有用於記憶的特殊細胞，因此希望疫苗接種後可能繼續起作用。

大多數癌症治療疫苗目前只能通過臨床試驗獲得。

五，治療性癌症疫苗分為哪幾類？

癌症疫苗可以通過幾種不同的方式進行分類，其中一種方法是基於疫苗的生物學特徵或抗原來源：核酸，肽，重組蛋白，微生物載體，自體或異體的完整腫瘤細胞以及可操縱的抗原呈遞細胞（APC），關於溶瘤病毒是否應被視為癌症疫苗一直存在爭議。目前癌症疫苗主要分為：

• 腫瘤全細胞疫苗
• 樹突細胞（DC）癌症疫苗
• 蛋白多肽疫苗
• 基因疫苗

01

腫瘤細胞疫苗

腫瘤細胞疫苗是將自身或異體同種腫瘤細胞經過物理，化學，生物學等方法處理，使之成為喪失致瘤性但保留抗原性的瘤苗，聯合非特異性的刺激因子（如卡介苗等）對腫瘤患者進行主動免疫治療。

腫瘤細胞疫苗是目前研究最多，使用時間最長的腫瘤疫苗。優勢在於自體腫瘤細胞包含了所有自身腫瘤抗原，屬於第一代疫苗。

優點：

1.研究廣泛；

2.經處理增強抗原的轉入；

3.含有所有的腫瘤抗原；

4.製備簡單，不需要限定抗原。

缺點：

1.需要足夠自體腫瘤或擁有腫瘤抗原的異原細胞系

2.激活免疫反應弱。

02基因疫苗

近年來，基因工程類疫苗成為研究的熱點，基因工程疫苗是將病原的保護性抗原編碼的基因片段克隆入表達載體，用以轉染細胞或真核細胞微生物及原核細胞微生物後得到的產物。或者將病原的毒力相關基因刪除掉, 使成為不帶毒力相關基因的基因缺失疫苗。主要包括病毒載體類疫苗和細菌載體類疫苗。許多病毒被用於重組疫苗的載體，如腺病毒，痘狀病毒等。細菌類載體主要是李斯特菌和沙門菌等。

這類疫苗的優勢在於：

1.安全有效，不需要佐劑，模擬感染後抗原表達的過程，因此能夠引起B細胞和T細胞的免疫應答；

2.特異性，這類疫苗引起的免疫應答只是針對特異性抗原產生；

3.引起快速應答

03蛋白多肽疫苗

多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預測的某段抗原表位的胺基酸序列，通過化學合成技術製備的疫苗。如果能找到腫瘤細胞中特異的抗原，並以此胺基酸序列開發癌症疫苗，能夠激活相關免疫細胞殺傷具體相同抗原的腫瘤細胞。如EGF疫苗（Cimavax），MAGE-A3，TG4010等。

04樹突細胞疫苗

樹突細胞是一群異質性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。

因樹突狀細胞處於人體免疫應答的中心環節，因此被廣泛用於癌症治療，尤其是癌症疫苗的研究。雖然人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞，但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。要將它們從病人體內分離出來用於生產疫苗，需要使用十分複雜的方法，花費高昂成本。研究人員指出，由於樹突狀細胞引發的免疫應答可針對所有類型癌症，且副作用有限，一旦研發成功，距離癌症被殲滅的那一天就不遠了。

於是，經過大量研究，研究人員將有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。藉助於某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞。

並且體外重建的樹突細胞回輸體內時可以激活靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞，激活的T細胞可以被點狀放大並進一步增殖。一個樹突能激活100～3000 個T細胞，一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用，而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。所以，基於樹突細胞修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年，並在適當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。

六，癌症疫苗的局限性有哪些？

實際上，開發有效的癌症治療疫苗非常困難，因為：

癌細胞抑制免疫系統。這是癌症最重要的發展和生長方式。研究人員正在疫苗中使用佐劑來解決這個問題。

癌細胞是從人自身的健康細胞發展而來的。免疫系統可能會將癌細胞當作正常細胞，而不會對它們發起攻擊。

僅使用疫苗很難消除更大或更嚴重的腫瘤。因此醫生會選擇手術和放化療在短時間內清除體內較大的病灶。

患病或年長的人的免疫系統較弱。接種疫苗後，他們的身體可能無法產生強烈的免疫反應，這限制了疫苗的效果。同樣，某些癌症治療方法可能會損害人體的免疫系統，從而限制其對疫苗的反應能力。

由於這些原因，一些研究人員認為抗癌疫苗可能更適合較小的腫瘤或早期癌症。

七，各類癌症正在研發的疫苗進展有哪些？

除了已經獲批的攝護腺癌疫苗PROVENGE和黑色素瘤疫苗T-VEC，其他各類癌症的疫苗也已紛紛取得了突破性的進展。

肺癌

臨床試驗中的肺癌治療疫苗靶向抗原包括在42％的肺癌中發現的MAGE-3和在30％的肺癌中發現的NY-ESO-1。其他靶向抗原，還有p53，survivin和MUC1。

Tedopi：這是一種新表位疫苗，僅限於HLA-A2陽性患者，靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原。該疫苗給經過免疫檢查點抑制劑治療失敗後的晚期患者帶來了新的選擇和希望。目前Tedopi ®已獲得專利保護，並已在美國獲得HLA-A2陽性非小細胞肺癌孤兒藥地位。

Cimavax-EGF：這是第一種針對晚期肺癌的治療性疫苗，該研究於2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，數據顯示：疫苗的使用延長了患者的壽命，從6個月到5年不等。這種治療型疫苗將肺癌變成慢性病的夢想照進現實！

美國FDA在2017年1月批准了古巴肺癌細胞肺癌疫苗Cimavax與「抗癌明星藥物」Opdivo首次聯合用藥的試驗。

CIMAvax通過刺激針對循環EGF的免疫反應有效地使癌細胞餓死，而EGF是細胞生長和增殖所必需的。nivolumab是一種抗PD1「檢查點抑制劑」，是抗藥性或復發性NSCLC患者的標準療法。

2018年9月，世界肺癌大會上，美國公布的第一次CIMAvax-EGF臨床試驗的初步結果表明，這兩種免疫療法的組合是安全且耐受性良好的。值得進一步研究。

NEO-PV-01：這是 一種個體化新抗原疫苗，是根據每個患者的獨特突變定製設計和製造的。 其設計包括多達20種新抗原靶向肽，旨在產生抗腫瘤免疫應答，指導T細胞靶向患者腫瘤中的特定癌症新抗原。

NEO-PV-01個體化癌症疫苗與OPDIVO®（nivolumab）聯合用於晚期或轉移性黑色素瘤，吸菸相關非小細胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者，可顯著延長患者的無進展生存期。

腦瘤

NeoVax：NeoVax是一種個性化的實驗性新抗原疫苗，旨在識別癌症特異性蛋白質，也稱為新抗原，是特異性存在於癌細胞中但不存在於正常細胞上的的蛋白質。目前正在腦瘤，腎癌，黑色素瘤中開展臨床試驗，在腦瘤的臨床數據顯示中位無進展生存期PFS達到16.8個月。

SurVaxM：這是一種靶向survivin的肽疫苗，survivin是一種有助於癌細胞不受控制地生長的蛋白質。一項針對膠質母細胞瘤腦癌患者的研究發現，接種疫苗的人的壽命大約是預期的兩倍。 接受SurVaxM的患者的中位總體生存時間為30.5個月，而接受標準護理的患者為14.8個月。原文連結：生存期翻倍！美國重磅腦瘤疫苗SurvaxM登陸中國！

結直腸癌

Oncovax疫苗：這是一種採用患者自體大腸癌細胞開發的自體腫瘤細胞疫苗，用於在大腸癌切除後對患者進行輔助治療。

該疫苗是一種由經照射後無增殖和無致瘤性但具有代謝活性的自體腫瘤細胞與活減毒分枝桿菌——TICE® BCG 結合而成的患者自體腫瘤細胞疫苗。通過從切除的大腸癌組織中提取、純化腫瘤細胞，再經放射處理，然後接種給患者，針對手術後可能仍存在於患者體內的殘留癌細胞產生有效和個性化的免疫應答。殺滅殘留癌細胞是預防腫瘤復發的關鍵。

乳腺癌

HER2疫苗：梅奧診所研發成功了一種新的癌症疫苗，第一例使用該疫苗的癌症患者，腫瘤已經全部消失了。目前，該疫苗正在臨床試驗中。

據梅奧診所報導，這種疫苗不僅可以阻止癌症的復發，而且可以從一開始就阻止它們的發展。目前這款疫苗疫苗還處於初期研究階段，預計將在八年內上市。

VRP-HER2疫苗：杜克大學的Lyerly及其同事構建了一種疫苗，使用中性的病毒載體攜帶針對HER2蛋白的基因信息。一旦進入人體，疫苗就會瞄準癌細胞中的HER2蛋白，從而激發免疫系統對癌症發起攻擊。VRP-HER2疫苗可以增加HER2特異性記憶CD8 T細胞，並在臨床前和臨床研究中具有抗腫瘤作用。

目前杜克大學的研究人員正在啟動二期臨床試驗(NCT03632941)將VRP-HER2與PD-1（派姆單抗）結合，在晚期HER2+中進行試驗。如果大家想進一步了解相關的新藥試驗招募信息，可以致電全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）。

NeuVaxTM：NeuVaxTM是(美國)研究乳腺癌HER-2蛋白疫苗，能夠刺激CD8+細胞毒性T淋巴細胞和CD8+記憶細胞，並激活HER-2蛋白相關免疫原性肽及主要組織相容性複合體Ⅰ類抗原表位。目前NeuVaxTM僅應用於HLA-A2+或HLA-A3+乳腺癌患者，而HLA-A2/A3陰性患者未接種。Ⅰ期臨床試驗研究顯示，接種NeuVaxTM乳腺癌患者對NeuVaxTM的耐受性良好，未出現嚴重不良反應；Ⅱ期臨床試驗研究表明，NeuVaxTM可改善HER-2陽性乳腺癌患者的總生存率，且耐受性良好，不良反應輕微，僅表現為注射部位紅斑、瘙癢以及輕度流感樣症狀、乏力、骨痛。NeuVaxTM是目前唯一進行Ⅲ期臨床試驗的乳腺癌疫苗。

腎癌

Ilixadencel：伊利沙定是一種同種異體細胞治療產品，屬於預製的免疫觸發劑，來源為健康供應者的樹突狀細胞。這些細胞在體外被激活，能夠產生大量有針對性的免疫刺激因子，經注射入腫瘤部位後可以引起局部的免疫炎症反應，進而破壞腫瘤細胞和腫瘤組織，同時激活患者自身的免疫細胞，啟動患者自身對腫瘤的免疫過程。

目前臨床上正在進行的關於ilixadencel的研發試驗共針對六種癌症類型，包括腎癌、肝癌、胃腸道間質瘤、頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌和胃癌，研究均有一定的進展。

其中，關於腎癌患者的應用研究進展最快，已經開始進行Ⅱ期MERECA研究（n = 88），對比聯合應用ilixadencel與酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼的患者與單獨使用索拉非尼的患者的療效。該研究已經完成了Ⅱ期的招募工作，預計於Q319完成試驗並公開結果數據。

Ⅰ/Ⅱ期試驗結果顯示，晚期腎癌患者的總生存期是歷史對照組的3倍以上！

rocapuldencel-T：基於Arcelis平台開發並進入III期臨床開發的一款個體化免疫療法，可誘導一種靶向患者特定腫瘤抗原的免疫反應。當rocapuldencel-T誘導新的T細胞（包括持久記憶細胞和殺傷細胞）激活和擴增，專門攻擊每個患者腫瘤的獨特抗原時，即實現了所謂的「新免疫（neo-immunity）」。

Arcelis技術平台是基於患者DC和腫瘤樣本創造出的一個完全個性化免疫療法的治療平台，能捕捉到針對每個患者個體疾病的突變（neoantigen，新抗原）抗原譜和變異抗原譜。這種療法旨在通過特異性的靶向性持久記憶T細胞，克服免疫抑制。

製備Arcelis的過程僅使用很少量的疾病樣本或活檢樣本作為抗原特異性抗原的來源，以及來自患者自身的DC（通過分離白細胞獲得）。專有的工藝程序包括利用從患者疾病樣本的RNA來編程DC細胞靶向疾病特異性抗原，這些活化的、加載了特定抗原的DC細胞與患者的血漿配製，通過皮內注射給藥，進行個體化的免疫治療。

除了伊利沙定和rocapuldencel-T，上面提到的NEO-PV-01，NeoVax也都在腎癌中初步顯示出良好的臨床效果，在此不一一介紹了，想了解每款疫苗詳細信息的可以諮詢醫學部。

黑色素瘤

mRNA-4157：mRNA-4157使用一種新穎的基於基因的技術，其設計是通過將患者的正常細胞DNA序列與腫瘤的正常DNA序列進行比較，並確定腫瘤對DNA的特異性變化。通過與pembrolizumab（一種PD-1）結合使用，研究人員推測該疫苗可以引發免疫系統，使其對PD-1抑制劑的反應更加靈敏，並降低疾病復發的風險。
在2019年ASCO年會上介紹了該聯合用藥的I期活性。在8個月的中位隨訪中，結果顯示，單藥治療組的11名患者保持無病。在聯合治療組中，20例患者中有6例對該組合有臨床反應；其中包括1次完全緩解和5例部分緩解。6名患者病情穩定，8名病情惡化。與mRNA-4157有關的所有與治療相關的不良事件都是可逆的，並且是輕微的。沒有觀察到與治療有關的≥3級不良事件，證明了單獨疫苗的安全性和耐受性。

此外NeoVax和NEO-PV-01也在黑色素瘤中顯示出良好的臨床效果。

卵巢癌

OCDC疫苗：來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心的研究小組則嘗試採用氧化自體全腫瘤細胞裂解物（OCDC）形成的自體樹突狀細胞進行免疫治療。研究人員抽取了晚期卵巢癌患者的外周血，篩選出合適的免疫細胞後將其培養成大量的樹突狀細胞。（樹突狀細胞能攝取感染性病原體、腫瘤細胞或其他「異己」物質，並將其攝取的碎片重新提供給T細胞和其他免疫細胞，以引發特定的免疫反應。）

研究人員將晚期卵巢癌患者外周血培育出的樹突狀細胞暴露在患者的腫瘤提取物中，並用干擾素γ激活細胞。最後將這些擁有腫瘤細胞「碎片」或標識的樹突狀細胞重新注射會患者體內，激活並增強患者體內的T細胞，引起對腫瘤細胞的免疫反應。

在那些對其重輸回體內的樹突狀細胞有所應答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年總生存率達到了100%！

胰腺癌

研究人員正在研究幾種旨在增強免疫系統對胰腺癌細胞反應的治療疫苗，研究的主要靶點為MUC1，CEA,MESO等，這些疫苗單獨或聯合免疫藥物進行使用。

GVAX：目前在約翰·霍普金斯·金梅爾癌症中心正在進行一項聯合或部聯合PD-1阻斷抗體（Nivolumab）和CD137激動劑抗體（Urelumab）的GM-CSF分泌同種異體胰腺癌疫苗的隨機研究，用於新輔助和輔助治療可手術切除的胰腺腺癌患者。

八，癌症疫苗的副作用有哪些？

癌症疫苗產生的副作用通常是輕微的，與癌症疫苗相關的常見副作用可能包括但不限於：厭食，背痛，發冷，疲勞/不適，發燒，流感樣症狀，頭痛，關節痛，肌痛，噁心和神經痛。

九，如何接受腫瘤疫苗治療？

大部分癌症疫苗目前都處於早期的臨床試驗階段，想接受治療只有通過申請臨床試驗入組，像NeuVaxTM疫苗已經進入到三期臨床試驗，有望上市，我們期待能夠看到更多的有效數據。

目前古巴研發的幾款疫苗如Cimavax-EGF，Vaxira，Cimaher和Heberferon可以申請。

此外，還有一些國家的樹突細胞疫苗已經正式進入臨床應用，一些早期腫瘤患者可以在手術後考慮使用疫苗聯合放化療輔助治療，起到殺傷殘餘癌細胞，產生免疫記憶，預防癌症復發和轉移。

十，未來十年，癌症有可能被疫苗攻克嗎？

現在的醫學雖然還無法治癒癌症，但是已經有很多新的研究和治療方案可以提高患者的生存治療，儘量延長生存期。癌細胞表面存在特殊的蛋白質，通過靶向這些蛋白質，免疫系統可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。

上文中已上市的癌症疫苗，大家可通過全球腫瘤醫生網醫學部評估申請。此外，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有200多項，大家可以添加文末二維碼或致電，通過醫學部匹配適合自己的抗癌疫苗臨床試驗。」科學家們說。「如果成功，在隨後的試驗中，個體化疫苗將被用於各類癌症，擁有足夠數量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。

隨著這些新型抗癌藥物、疫苗和不斷開發中的單克隆抗體研究，將被稱為「絕症」的晚期癌症變為一種慢性疾病，從根本上改變對癌症治療的觀念。我們期待，從現在起10年後，人類能夠接種疫苗來預防癌症，戰勝癌症，相信這一天離我們不遠了！