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早期識別可改變的危險因素對於預防 NAFLD 至關重要。該研究旨在系統地探討遺傳預測的可改變危險因素與非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 之間的關係。
2022年8月16日，浙江大學徐承富及徐磊共同通訊在Hepatology （IF=17）在線發表題為「The associations between modifiable risk factors and nonalcoholic fatty liver disease: A comprehensive Mendelian randomization study」的研究論文，該研究應用單變量和多變量孟德爾隨機化分析來探索 35 個可改變的危險因素與 NAFLD 之間的關係。該研究還在三個獨立的大型全基因組關聯研究中評估了綜合結果。飲酒頻率、血清肝酶、甘油三酯、C-反應蛋白水平升高和肥胖特徵（包括體重指數、腰圍和體脂量）與 NAFLD 風險增加相關（均 P <0.05） 。身體狀況不佳暗示 NAFLD 風險增加（OR = 2.63，P = 0.042）。 T2DM、甲狀腺功能減退和高血壓都增加了 NAFLD 的風險。在多變量分析中，T2DM 和高血壓與 NAFLD 的正相關仍然顯著。該發現和兩個數據集的綜合結果進一步證實，飲酒頻率、血清肝酶升高、身體狀況不佳、肥胖特徵、T2DM 和高血壓顯著增加 NAFLD 的風險，而高等教育和高密度脂蛋白膽固醇可以降低 NAFLD 風險。
總之，該研究發現飲酒頻率、血清肝酶升高、身體狀況不佳、肥胖特徵、T2DM 和高血壓與 NAFLD 風險增加相關，而高等教育和高密度脂蛋白膽固醇與 NAFLD 風險降低相關。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是最常見的肝病，估計全球患病率為 25%。NAFLD 可能導致非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 並最終導致肝硬化或肝細胞癌。NAFLD 疾病負擔巨大；例如，2017 年美國 NASH 患者的終生直接費用估計為 2226 億美元。此外，NAFLD 的醫療和社會成本近年來持續快速增長。鑑於缺乏食品和藥物管理局 (FDA) 批准的藥物療法，澄清 NAFLD 的危險因素至關重要。它有助於減輕NAFLD患者危險因素的早期識別和靶向治療的醫療和經濟負擔。
在流行病學研究中，一些生活方式因素與 NAFLD 相關，例如咖啡攝入量、糖攝入量、久坐行為和睡眠-覺醒障礙。血清參數，包括 C 反應蛋白、血清鐵、甘油三酯和睪酮，曾被報導為 NAFLD 潛在的生物標誌物。此外，觀察性研究表明，NAFLD 與代謝合併症高度相關，包括肥胖、高血壓、T2DM 和甲狀腺功能減退。然而，衡量這些可改變因素對 NAFLD 的因果影響是一項挑戰，因為潛在的殘餘混雜因素和反向因果關係問題的存在可能會混淆先前常規研究中觀察到的關聯。有必要澄清它們是否在 NAFLD 的發展中發揮因果作用，或者只是作為共同風險因素概況的後果。
孟德爾隨機化研究中使用的設計和方法概述（圖源自Hepatology ）
作為一種新興的方法，孟德爾隨機化 (MR) 分析越來越多地應用於探索各種危險因素與 NAFLD 之間的因果關係。MR 分析可以最大限度地減少混雜並減少反向因果偏差，因為遺傳變異在出生前是隨機分配的。隨機試驗成本高、耗時長，實施起來可能不切實際。可能沒有適當的干預來檢驗假設。在這種情況下，孟德爾隨機化提供了一種有價值的工具，尤其是當觀察性研究由於混雜或反向因果關係而提供有偏倚的關聯時。到目前為止，有限的 MR 研究集中在可改變的危險因素和 NAFLD 上。更好地了解 NAFLD 的潛在危險因素將有助於更好地預防這種疾病。
本研究使用雙樣本 MR 框架探討了 35 個潛在的主要因素與 NAFLD 之間的因果關係。該研究還使用三個最新和最廣泛的全基因組關聯研究 (GWAS) 評估了綜合結果。飲酒頻率、血清肝酶、甘油三酯、C-反應蛋白水平升高和肥胖特徵（包括體重指數、腰圍和體脂量）與 NAFLD 風險增加相關（均 P <0.05） 。身體狀況不佳暗示 NAFLD 風險增加（OR = 2.63，P = 0.042）。T2DM、甲狀腺功能減退和高血壓都增加了 NAFLD 的風險。在多變量分析中，T2DM 和高血壓與 NAFLD 的正相關仍然顯著。該發現和兩個數據集的綜合結果進一步證實，飲酒頻率、血清肝酶升高、身體狀況不佳、肥胖特徵、T2DM 和高血壓顯著增加 NAFLD 的風險，而高等教育和高密度脂蛋白膽固醇可以降低 NAFLD 風險。
總之，該研究發現飲酒頻率、血清肝酶升高、身體狀況不佳、肥胖特徵、T2DM 和高血壓與 NAFLD 風險增加相關，而高等教育和高密度脂蛋白膽固醇與 NAFLD 風險降低相關。
參考消息：
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32728
來源：iNature