悄悄的我走了，
正如我悄悄的來；
我揮一揮衣袖，
不帶走一片雲彩。
如果給反覆生化妊娠做一個不恰當的比喻，那就像徐志摩上面的詩。
只是，少了唯美多了太多的惆悵。
生化妊娠2020年自然流產專家共識被納入反覆流產的範疇，但是它跟反覆流產還是有區別的，反覆生化妊娠到底跟什麼有關，如何治療？
今天圈姐就給大家分享盛京醫院反覆流產大咖喬寵教授帶來的《非胚胎因素生化妊娠的診治思路》，希望給反覆生化妊娠的姐妹提供新的思路。
01到底什麼是生化妊娠？
是指胚胎已經開始著床，滋養外胚層侵入子宮蛻膜，胚胎分泌的β-hcg進入母體血液並達到可檢測出的水平。
但之後的妊娠因為某種原因中斷，導致血尿中的β-hcg只是一過性增高。
之所以被叫做生化妊娠，是指妊娠僅進行到用生物化學方法可以檢測到的階段，沒有發展到用超聲診斷出孕囊，可以算早期妊娠丟失的一種特殊類型。
在這裡需要特別指出一個問題，hcg是胎盤分泌的，不是胚胎，所以hcg翻倍很好只能代表胎盤發育好，姐妹們一定要清楚這一點。
一般認為早孕期hcg＞5IU/L即可診斷，目前認為48小時hcg上升＜35%（僅限於沒有看到妊娠囊）定義為無活力妊娠可能更安全。
有研究顯示，擁有生化妊娠史的復發性流產患者更容易發生下一次的妊娠失敗，還有人發現具有生化妊娠史的患者在下一次試管周期中更容易失敗。
02生化妊娠到底是什麼原因造成的？
生化妊娠的病因和復發性流產有相似之處，又有所不同，喬寵教授分別就生化妊娠的病因做了講解。
① 內膜厚度因素
正常胚體種植需要胚胎與內膜建立緊密聯繫，內膜厚度是體現內膜容受性的一個重要指標。
有研究發現，內膜厚度小於9mm時容易發生生化妊娠。
在Liu等人的一項涉及40000個胚胎移植周期的研究中發現囊胚移植的患者內膜厚度小於8mm及凍胚移植內膜厚度小於7mm時，活產率下降。
其實內膜厚度與生化妊娠的關係已經比較確定，但具體多少才是一個比較準確的截斷值還沒明確的結論。
② 內膜形態因素
研究發現宮腔內人工授精當日（移植日），子宮內膜呈B型的患者生化妊娠率較其他型高，提示生化妊娠與內膜形態有關。
③ 自身免疫甲狀腺疾病
一項納入85個患者的研究發現，患有甲狀腺自身免疫疾病的患者在接受單精子注射後相比正常患者更容易發生生化妊娠。
也有人發現，相比於TSH在2.5-5之間的患者，TSH＜2.5活產率更高。
④ 其他自身免疫疾病
喬寵教授課題組研究比較非生化妊娠組和生化妊娠組自身抗體結果，發現抗核抗體、抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物和抗β2糖蛋白抗體陽性率在生化妊娠患者中顯著升高。
⑤ 肥胖
輕度超重並不會增加流產風險，體重指數過低（小於18.5）以及肥胖患者會增加流產風險。
如果患者BMI＜18.5會使患者發生生化妊娠的風險顯著增加。
⑥ NK細胞亞群
研究發現，孕前NK細胞的活性與生化妊娠發生之間存在關聯。
相比於活產的患者，生化妊娠組患者的NK細胞比例及CD56+NK細胞比例顯著性增高。
⑦ 年齡因素（存在爭議）
這是否和生化妊娠相關目前存在爭議。
研究發現，相較於＜35歲的患者，35-40歲及＞40歲患者發生生化妊娠風險顯著性升高。
⑧ 其他因素
有人發現飲酒、子宮畸形、既往生化妊娠及流產史等因素可以影響生化妊娠的發生。
喬寵教授課題組發現，自身免疫異常、空腹血糖受損、試管嬰兒助孕及流產≥3次為生化妊娠發生的獨立危險因素。
03生化妊娠的治療策略
⑨ 輸卵管因素
很多時候，宮外孕是生化妊娠的一種形式，所以輸卵管因素也是造成生化妊娠需要重點排除的因素。
輸卵管造影是一種必要的篩查手段，輸卵管積水是造成妊娠率下降的重要因素，發現積水一定要通過各種治療措施，比如切除、栓塞、抽吸等進行治療。
宮腔鏡治療
宮腔鏡治療顯著提高胚胎種植失敗患者下次妊娠胚胎種植成功率。
子宮內膜息肉和生化也有關係，息肉切除術更有助於增加患者臨床妊娠率。
藥物治療
黃體酮
與安慰劑組比較，能夠顯著提高臨床妊娠率及活產率。
優甲樂
對於TSH＞2.5的反覆生化妊娠患者，優甲樂治療可顯著改善妊娠成功率。
還有研究認為優甲樂雖然對降低生化妊娠有一定的好處，但並沒有降低流產率，所以仍需進一步研究。
喬寵教授課題組研究發現，孕前TSH＞1.5的患者，如果抗β糖蛋白抗體陽性、抗核抗體陽性、狼瘡抗凝物陽性均是孕早期TSH＞2.5的獨立危險因素。
如果孕前TSH＞1.5，合併有上面那些問題，就需要在孕前使用優甲樂降低TSH到1.5以下，可能才能取得更好預後（避免生化妊娠或流產）
阿司匹林
有試驗認為，反覆生化妊娠患者內膜血流和速度與對照組間存在顯著差異。
阿司匹林可以顯著改善內膜血流，但上述試驗並沒有提及這些反覆生化妊娠患者用藥後生化情況是否得到改善。
所以阿司匹林對生化妊娠的療效還需要進一步研究。
丙種免疫球蛋白
喬寵教授課題組研究發現，孕後丙種免疫球蛋白治療可顯著降低不明原因患者孕後生化妊娠的風險。
粒細胞刺激因子
有研究發現粒細胞刺激因子能顯著減少35歲以上女性患者的生化妊娠發生率，這可能與粒細胞刺激因子能提升先天性缺陷胚胎的種植能力有關
溫馨提示：上面的內容你沒看錯，就是先天性缺陷，所以有時候藥不能亂用，即便刺激hcg增長，但有缺陷即便漲了有啥用呢？！
生化妊娠向來沒有什麼專家進行專門研究，也很少有人針對這個問題做臨床對照試驗，因為生化真的太難看見和研究了。
喬寵教授這個講座算是我近期發現講的比較詳盡和可操作的了，希望姐妹們認真研讀，早日擺脫反覆生化妊娠的魔咒！
本文根據喬寵教授學術講座視頻整理！