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糖皮質激素類藥物主要在肝臟代謝,代謝物大部分從尿排出,根據生物半衰期的長短,可將糖皮質激素分為短效、中效和長效三類。
類別 |
藥物 |
抗炎作用(比值) |
血漿半衰期(min) |
作用持續時間(h) |
短效 |
氫化可的松 |
1.0 |
90 |
8~12 |
可的松 |
0.8 |
30 |
8~12 |
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中效 |
潑尼松 |
3.5 |
60 |
12~36 |
潑尼松龍 |
4.0 |
200 |
12~36 |
|
甲潑尼龍 |
5.0 |
180 |
12~36 |
|
曲安西龍 |
5.0 |
>200 |
12~36 |
|
長效 |
地塞米松 |
30.0 |
100~300 |
36~54 |
倍他米松 |
25.0~35.0 |
100~300 |
36~54 |
註:抗炎作用比值以氫化可的松為1計
那麼在呼吸相關疾病中,糖皮質激素應該如何使用?2023GOLD指南提到隨訪期藥物治療路徑仍分2條路徑:呼吸困難和慢阻肺急性加重,如果使用單一支氣管舒張劑吸入治療後仍發生慢阻肺急性加重的患者,血嗜酸性粒細胞≥300個/ml,推薦LABA+LAMA+ICS作為初始藥物治療。
疾病分類 |
用法用量 |
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新冠肺炎 |
對於氧合指標進行性惡化患者推薦全身糖皮質激素治療,地塞米松5mg/日或甲潑尼龍40mg/日,一般不超過10天 |
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哮喘 |
哮喘輕中度急性發作 |
潑尼松(潑尼松龍)20~40mg/d,5~7 天。或霧化吸入布地奈德混懸液2~4mg/d治療。 |
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嚴重急性哮喘發作 |
琥珀酸氫化可的松(200~1000mg/d)或甲潑尼龍(40~160mg/d),iv,同時給予大劑量吸入型糖皮質激素,以減少口服糖皮質激素維持劑量 |
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特發性間質性肺炎IIP |
特發性肺纖維化(IPF/UIP) |
N-乙醯半胱氨酸及硫唑嘌呤聯合潑尼松0.5 mg•kg-1•d-1,4~8周評估療效,若無效或病情惡化停止治療,若有效,逐漸減至維持劑量7.5~10 mg/d,維持6個月~1年 |
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非特異性間質性肺炎(NSIP) |
潑尼松0.75~1 mg•kg-1•d-1(或等效劑量甲潑尼龍或潑尼松龍),4~12周左右對病情和療效進行評估,逐漸減量至維持劑量,一般療程 6~12個月 |
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隱源性機化性肺炎 (COP) |
潑尼松0.75~1 mg•kg-1•d-1(或等效劑量甲潑尼龍或潑尼松龍),4~12周左右,評估後逐漸減量至維持劑量,療程 6~12個月 |
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急性間質性肺炎(AIP) |
目前尚無充足的循證醫學證據 |
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脫屑性間質性肺炎(DIP) |
潑尼松(或等效劑量甲潑尼龍/潑尼松龍)20~60 mg/d,逐漸減量至維持劑量 |
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呼吸性細支氣管炎伴間質性肺病(RBILD) |
目前尚無充足的循證醫學證據 |
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淋巴細胞性間質炎(LIP) |
潑尼松(或等效劑量甲潑尼龍/潑尼松龍)0.75~1 mg•kg-1•d-1,逐漸減量至維持劑量 |
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變態反應性支氣管肺曲菌病 |
首選糖皮質激素治療,輔助抗真菌藥物。 |
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結節病 |
潑尼松(或等效劑量甲潑尼龍或潑尼松龍)20~40mg/d (或0.5 mg•kg-1•d-1),4周後評估療效,如有效逐漸減量至維持劑量,療程6~24個月,一般至少1年 |
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慢性阻塞性肺疾病 |
COPD加重期住院患者宜在應用支氣管舒張劑基礎上,口服或靜脈滴注糖皮質激素。潑尼松或潑尼松龍20~40 mg/d,口服,5~10天後逐漸減量停藥。或甲潑尼龍40 mg/d,靜脈,2~5天後改為口服 |
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中-重度持續性變應性鼻炎 |
倍氯米松300~400μg/d或等效劑量的其他鼻內糖皮質激素。症狀嚴重時在治療初期可加用口服H1抗組胺藥物和(或)短期口服糖皮質激素 |
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中-重度間歇性變應性鼻炎 |
倍氯米松300~400μg.d或等效劑量的其他鼻內糖皮質激素。如有必要,在治療1周後可加用口服H1抗組胺藥物和(或)短期口服糖皮質激素 |
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輕度持續性變應性鼻炎 |
倍氯米松100~200μg/d或等效劑量的其他鼻內糖皮質激素)。可根據病情適當調整鼻內糖皮質激素劑量。 |
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嗜酸性粒細胞性支氣管炎 |
倍氯米松250~500μg/次或等效劑量其他糖皮質激素吸入,每天2次,應用4周以上。(2)初始治療可聯合應用短期口服糖皮質激素,潑尼松每天10~20mg,3~5d。 |
糖皮質激素相關不良反應也是大眾關心的要點,對於吸入型糖皮質激素的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。
全身使用糖皮質激素時,糖皮質激素會促進高血糖、胰島素抵抗、血脂異常、中心性肥胖和肝脂肪變性的發展。隨著時間的推移,這些代謝作用會導致糖尿病,這是糖皮質激素最明確的副作用之一。一項回顧性研究報告稱,56%的無糖尿病病史的住院患者在皮質類固醇治療後至少出現過一次高血糖。
那麼在使用糖皮質激素後出現血糖高應該如何治療?口服降糖藥通常用於糖皮質激素引起的輕度高血糖。
藥物類 |
糖皮質激素誘發的糖尿病患者的證據 |
適用糖皮質激素類藥物 |
磺脲類 |
改善空腹血糖 |
中效(每日兩次或更多劑量)或長效糖皮質激素;關節內糖皮質激素 |
格列奈類 |
改善餐後血糖和平均血糖;與其他免疫抑制劑聯合使用可改善平均 Hb1Ac |
短效糖皮質激素 |
GLP-1受體激動劑 |
改善平均血糖和餐後血糖;與基礎推注胰島素聯合使用可減少胰島素劑量和注射頻率 |
中效或長效糖皮質激素 |
DPP4抑制劑 |
改善或未受影響餐後血糖;改善平均葡萄糖和 HbA1c水平 |
中效或長效糖皮質激素 |
二甲雙胍 |
改善餐後血糖;OGTT期間葡萄糖的 AUC、空腹血糖和 HbA1c水平得到改善 |
中效糖皮質激素 |
噻唑烷二酮類 |
在OGTT和 HbA 1c水平期間改善葡萄糖的 AUC與胰島素組合 |
中效糖皮質激素 |
SGLT2抑制劑 |
與其他降糖藥一起使用時,平均血糖沒有改善 |
數據不足(未在沒有其他降糖藥的情況下進行試驗) |
α-葡萄糖苷酶抑制劑 |
與格列奈類藥物聯合使用可改善餐後血糖水平 |
數據不足(未在沒有其他降糖藥的情況下進行試驗) |
參考文獻:
[1]Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2023 REPORT)
[2]寧光等. 糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則.中華內分泌代謝雜誌,2012,28(02): 增錄2a-1-2a-32
[3]LiJX, Cummins CL. Fresh insights into glucocorticoid-induced diabetes mellitus and new therapeutic directions.Nat Rev Endocrinol. 2022 Sep;18(9):540-557.
[4]Harris D, et al. Glucocorticoid-induced hyperglycemia is prevalent and unpredictable for patients undergoing cancer therapy: an observational cohort study.Curr. Oncol.2013;20:e532–e538.
責任編輯:砍樹
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