日前，北京君科華元醫藥科技有限公司研發的全球首創肝靶向恩替卡韋—MBT-1316的Ib期臨床試驗啟動會順利召開。MBT-1316是君科華元利用ProTide技術打造的恩替卡韋肝靶向新藥，曾經獲得北京市科委「G20工程醫藥產業創新研發」項目資助，在剛剛結束的第二屆「未來之星」生物醫藥創新成果轉化項目大賽中榮獲「生物醫藥組」二等獎。
ProTide技術是迄今為止最成功的核苷類藥物的靶向給藥技術。這是一項產出了包括索磷布韋、瑞德西韋和丙酚替諾福韋在內的多個抗病毒重磅新藥的技術。
其中，全球首個C肝治癒藥物索磷布韋實現了人類治癒C肝的革命性突破，上市第一年其全球銷售額便超過100億美元，成為名副其實的「超級重磅炸彈」；全球首個小分子新冠治療藥物瑞德西韋，在新冠肺炎爆發後的第5個月，即獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權（EUA），用於治療疑似或確診新冠肺炎的重症患者，包括成年人和兒童，當年實現銷售收入28億美元，2021年增至56億美元。全球首個肝靶向替諾福韋-丙酚替諾福韋(TAF)治療B肝的有效劑量僅有一代替諾福韋（TDF）的1/10，其降低骨密度和腎功的副作用顯著低於TDF。
恩替卡韋是我國臨床應用最多的抗B肝藥物，年銷售額最高達50億元。臨床前研究結果顯示，在國際公認的土撥鼠B肝模型中，恩替卡韋是已知（包括已上市和在研品種）最強的功能性治癒藥物之一；臨床研究結果表明，恩替卡韋是停藥後病毒反彈率最低的抗B肝藥物，停藥後6個月的反彈率只有13%，而TDF反彈率高達 74%。作為核苷類似物，恩替卡韋需要經過三次磷酸化，才能轉化為三磷酸恩替卡韋的活性形式，單磷酸化是其中的限速步驟。由於臨床劑量小，磷酸化效率低，恩替卡韋的功能性治癒作用在臨床上未能達到充分發揮。
肝靶向給藥是B肝創新藥物研發的重要方向，在小分子核苷類藥物和核酸類藥物的研發中均取得了重大突破。研發進展最快的核酸類藥物JNJ-3989和GSK-836均為偶聯了GalNAc的肝靶向偶合物，GSK-836是首個進入III期臨床的核酸類藥物。GS-9620、GS-9688及APR002均為肝靶向TLR激動劑，可以選擇性地在肝臟靶組織中激活免疫反應，誘導干擾素、促炎細胞因子和趨化因子的產生，發揮抗B肝作用。已經成功上市的TAF、艾米替諾福韋，進入註冊階段的帕拉德福韋，以及進入臨床研究階段的海普諾韋、PA1010、NCO-048等均為替諾福韋類的肝靶向藥物，其肝靶向的效果主要是為了降低骨密度降低和腎功能損傷的副作用。
為了最大限度地發揮恩替卡韋的功能性治癒作用，北京君科華元醫藥科技有限公司利用ProTide技術對恩替卡韋進行改造，研發了單磷酸恩替卡韋的肝靶向前藥MBT-1316，突破了單磷酸化的限速步驟；通過肝臟的靶向吸收、靶向活化、靶向蓄積，在不增加恩替卡韋系統暴露、以保證安全性的前提下，極大提高肝臟靶器官中三磷酸恩替卡韋活性分子的濃度，從而提高療效。
由北京首都醫科大學附屬友誼醫院完成的MBT-1316片健康受試者3個劑量組的臨床試驗結果顯示，MBT-1316吸收良好，轉化完全，Cmax和AUC具有較好的劑量相關性，未見與藥物相關的副作用。1mg劑量（約與0.5mg恩替卡韋等摩爾）的MBT-1316片給藥後，MBT-1316原型的Cmax和AUC分別只有主要代謝產物的4.8%和1.44%, 轉化效率遠遠高於利用相同技術研發的索磷布韋、TAF和ATI-2173，極大限度地避免了前藥原型轉化不完全所致的安全性風險。
MBT-1316片 Ib期臨床試驗為一項多中心、隨機、開放、陽性藥對照、劑量遞增的臨床研究，將評價MBT-1316片在慢性B型肝炎患者中單次及多次給藥的安全性、耐受性、藥效學及藥代動力學特徵。試驗由首都醫科大學附屬北京友誼醫院牽頭，主要研究者是我國B肝領域知名專家賈繼東教授和B肝新藥臨床藥理學專家董瑞華教授。
賈繼東教授，首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病中心教授、主任醫師；首都醫科大學肝硬化與門脈高壓診療及研究中心主任。賈教授是中國醫師協會消化醫師分會肝病專業委員會主任委員，中華醫學會肝病學分會主任委員（2006－2012），亞太地區肝病學會主席（APASL 2009－2010），國際肝病學會主席（IASL 2013-2016），中國肝炎防治基金會副理事長（2010-2020），先後擔任Hepatol Int、Liver Int、 JGH、 JCTH、《中華肝臟病雜誌》、《臨床肝膽病雜誌》及《肝臟》等國內外雜誌的副主編及共同主編。
董瑞華教授，藥理學博士，研究員，碩導，北京友誼醫院研究型病房主任。董博士主要從事藥物臨床試驗和臨床藥理學方向研究。中華醫學會肝病學分會臨床流行病學與循證醫學協作組委員，中國藥理學會臨床藥理學專業委員會委員，中國藥理學會藥物臨床試驗專業委員會委員，中國毒理學會臨床毒理專業委員會委員，中國藥師協會臨床試驗用藥品管理工作委員會委員，北京藥理學會藥物代謝專委會委員，北京藥理學會精準藥學專業委員會委員。
公司創始人和MBT-1316發明人仲伯華教授堅持肝靶向創新藥物的研發30餘年，歷任國家藥典委員會第八、九、十屆委員，江蘇康緣藥業股份有限公司獨立董事；作為主要完成人研發的肝靶向治療藥物「乳糖化白蛋白－單磷酸阿糖腺苷偶合物」被列入《國家級化學藥品開發指南》，並獲得軍隊科技進步二等獎；作為第一發明人研發的PD創新藥物左旋鹽酸去甲基苯環壬酯為全球首個進入臨床的M4選擇性拮抗劑。