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安全島報人劉亞東A
路德維希·凡·貝多芬（1770-1827），可能是全世界最知名的音樂家，這不僅是因為他傑出的音樂成就，還因為他面對磨難時「扼住命運的咽喉」的堅強意志。
在26歲時，貝多芬開始出現了一個困擾他餘生的嚴重問題——聽力下降。1802年，32歲的貝多芬聽力已經嚴重下降，絕望中的貝多芬寫下了著名的《海利根施塔特遺書》，他寫道，希望醫生能在自己死後描述自己的病情並公之於眾，這樣「至少可以讓世界在我死後儘可能與我和解」。當然，貝多芬並沒有被命運打倒，而是從新振作起來創作音樂，直到1827年去世（時年57歲）。
而如今，200多年過去了，英國劍橋大學和德國圖賓根大學的研究人員從貝多芬遺留的頭髮中提取並分析了他的DNA，從中發現了貝多芬的慢性健康問題和死亡原因。
該研究於2023年3月22日發表在了 Cell 子刊Current Biology上，論文題為：Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven（路德維希·凡·貝多芬的頭髮的基因組分析）。
該研究並未從貝多芬的基因組中發現導致他耳聾和胃腸病的原因，但是發現了貝多芬有著肝臟疾病的遺傳風險，該研究還發現，至少在死亡前幾個月里，貝多芬感染了B肝病毒。考慮到貝多芬本身具有肝臟疾病的遺傳風險，曾感染B肝病毒，再加上他眾所周知的飲酒習慣，這提示了貝多芬患有嚴重肝病並導致了他的死亡。
此外，研究團隊通過對貝多芬父系的5名在世成員的Y染色體測序分析發現，貝多芬的父系祖先中存在著至少一起婚外父權事件，這一事件發生於1572-1770年之間，也就是說，貝多芬父系中有人實際並不屬於貝多芬家族。
健康問題嚴重影響了貝多芬作為作曲家和鋼琴家的職業生涯，包括進行性聽力損失，反覆出現的胃腸道疾病，以及肝病。貝多芬曾在1802年表示希望醫生在自己死後，對自己的病情進行描述並將其公之於眾。此後，傳記作家以及醫生們提出了關於貝多芬所患疾病和死亡原因的多種假設，包括遺傳疾病、鉛中毒等等。
論文共同通訊作者 Johannes Krause教授表示，這項研究的主要目標是揭示貝多芬的健康問題，包括廣為人知的他從20多歲開始逐漸喪失聽力，直至完全失聰。通過提取和分析貝多芬頭髮的基因組，並沒有找到他耳聾和腸胃問題的確切原因，但發現了他攜帶了一些肝臟疾病的重要遺傳風險，還發現了他在晚年感染B肝病毒的證據，這可能導致了他的死亡。
此外，研究團隊還對5位在世的貝多芬家族男性成員的Y染色體進行了分析，結果顯示，貝多芬的Y染色體與他的這5位同姓氏的親戚的Y染色體並不匹配。根據家譜記載，這5人與貝多芬的父系有著共同祖先。這一發現表明，貝多芬父系中存在著一起婚外父權事件，也就是說，貝多芬父系中有人實際並不屬於貝多芬家族。
早在十年前，研究團隊就想進行這項研究，他們的動機是貝多芬在《海利根施塔特遺書》中要求在自己死後進行屍檢並將自己的病情公之於眾。但這一遺書直到貝多芬死後才為人所知。
近年來古DNA分析技術的進步讓從貝多芬遺留的少量頭髮中進行全基因組DNA測序成為可能。
研究團隊分析了來自博物館和私人收藏家的8綹獨立來源的貝多芬的頭髮，其中有5綹頭髮經基因檢測顯示來自同一個歐洲男性，結合這些頭髮完整的保存證據鏈，研究團隊認為這5綹頭髮幾乎可以肯定就是貝多芬的頭髮。然後，研究團隊對這些頭髮進行全基因組測序。
根據歷史記載，包括貝多芬自己的書信，我們知道貝多芬除了耳聾問題外，還有嚴重的腸胃病。而這項研究卻沒有在他的基因組中找到導致耳聾和腸胃問題的原因。但該研究發現了貝多芬有著肝臟疾病的遺傳風險（PNPLA3基因和HFN基因的單核苷酸多態性），該研究還發現，至少在死亡前幾個月里，貝多芬感染了B肝病毒。
考慮到貝多芬本身具有肝臟疾病的遺傳風險，曾感染B肝病毒，再加上他眾所周知的飲酒習慣，這提示了貝多芬患有嚴重肝病並導致了他的死亡。
研究團隊還指出，之前的研究發現貝多芬曾鉛中毒，而這項最新研究表明，當時發現所謂鉛中毒的頭髮樣本根本就不是來自貝多芬，而是屬於一名女性。
論文連結：
https://doi.org/10.1016/j.cub.2023.02.041